Выявление потенциальных ангиогенных биомаркеров в фолликулярной жидкости человека для прогнозирования зрелости ооцитов

Введение: Ангиогенез в процессе фолликулогенеза способствует формированию способности ооцита к развитию как в естественных циклах, так и в циклах экстракорпорального оплодотворения. Поэтому выявление ключевых ангиогенных факторов в фолликулярной жидкости в ходе фолликулогенеза имеет клиническое значение для прогнозирования зрелости ооцитов при экстракорпоральном оплодотворении. Цель исследования — выявить ключевые ангиогенные факторы в фолликулярной жидкости, позволяющие прогнозировать зрелость ооцитов при экстракорпоральном оплодотворении.

Методы: В исследование включили 40 пациенток, которым в рамках первого цикла экстракорпорального оплодотворения проводили стимуляцию яичников по протоколу с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона. У каждой пациентки во время пункции фолликулов без их промывания брали по два образца фолликулярной жидкости: из одного преовуляторного фолликула диаметром более 18 мм и одного среднеантрального фолликула диаметром менее 14 мм. Всего получили 80 образцов фолликулярной жидкости. Профили экспрессии белков, связанных с ангиогенезом, анализировали с помощью высокопроизводительных тест-систем Luminex. Регистрировали следующие данные: число антральных фолликулов, концентрацию антимюллерова гормона, возраст и индекс массы тела. Образцы сыворотки брали на 2-й день менструального цикла, в день введения триггера овуляции и в день пункции фолликулов. Методом хемилюминесцентного анализа измеряли концентрации гормонов: ФСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона на 2-й день цикла, эстрадиола, ЛГ и прогестерона в день введения триггера, а также эстрадиола, ЛГ и прогестерона в день пункции.

Результаты: В фолликулярной жидкости выявили высокую концентрацию 10 ангиогенных факторов: эотаксина, Gro-α, ИЛ-8, IP-10, MCP-1, MIG, PAI-1 (Serpin), VEGF-A, CXCL-6 и HGF. Концентрации эотаксина, ИЛ-8, MCP-1, PAI-1 и VEGF-A были достоверно выше в преовуляторных фолликулах, чем в среднеантральных, тогда как уровни Gro-α и CXCL-6, напротив, были ниже в преовуляторных фолликулах (p < 0,05). Логистический регрессионный анализ и анализ рабочих характеристик (ROC-анализ) показали, что VEGF-A, эотаксин и CXCL-6 являются тремя наиболее сильными предикторами зрелости ооцитов. Сочетание VEGF-A и CXCL-6 прогнозировало зрелость ооцитов с более высокой чувствительностью (91,7%) и специфичностью (72,7%), чем другие комбинации.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о выраженной связи концентраций VEGF-A, эотаксина и CXCL-6 в фолликулярной жидкости со зрелостью ооцитов на переходе от среднеантральной к преовуляторной стадии. Сочетание VEGF-A и CXCL-6 позволяет сравнительно точно прогнозировать зрелость ооцитов в циклах экстракорпорального оплодотворения.