Природные ингибиторы фермента тирозиназы: путь от меланина к меланоме и описанные фармакологические эффекты

Кожа, содержащая пигмент меланин, служит защитным барьером и противодействует ультрафиолетовому излучению и другим факторам внешней среды, поддерживая или восстанавливая нарушенный кожный гомеостаз. Продукция меланина зависит от уровня тирозина. L-тирозин и L-3,4-дигидроксифенилаланин (L-ДОФА) служат субстратами и промежуточными продуктами синтеза меланина, а также индукторами и положительными регуляторами меланогенеза. Биосинтез меланина стимулируется под воздействием ультрафиолетового излучения, которое также может активировать локальную продукцию гормональных факторов, способствующих развитию меланомы за счёт изменения химических свойств эумеланина и феомеланина. Процесс меланогенеза может изменяться под влиянием нескольких сигнальных путей. Один из них включает активацию проопиомеланокортина (POMC) и образование пептидов POMC, включая меланоцитстимулирующий гормон (MSH) и адренокортикотропный гормон (ACTH). Они повышают внутриклеточный уровень цАМФ, который активирует MITF и способствует усилению экспрессии и активности тирозиназы (TYR). Дефекты при OCA1–OCA4 влияют на меланогенез посредством посттрансляционных модификаций, приводящих к протеасомной деградации и снижению пигментации. Кроме того, изменение фактора MITF способствует регуляции экспрессии MRGE в меланоме и усилению гликозилирования TYR в эндоплазматическом ретикулуме. Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) стимулирует пептиды POMC, регулирующие меланогенез, а также самостоятельно может стимулировать меланогенез. POMC, p53, ACTH, MSH, MC1R, MITF и 6-BH4 являются важными регуляторами пигментации. Меланогенез может влиять на биологическое поведение меланомы и подавлять иммунные реакции. В связи с этим мы рассмотрели природные соединения, способные изменять продукцию меланина. Особое внимание уделено воздействию на синтез меланина и активность фермента TYR с целью подавления меланогенеза в качестве адъювантной терапии меланотической меланомы. Кроме того, в этом обзоре представлены актуальные фармакологические исследования природных соединений, воздействующих на фермент TYR, и их последующее влияние на продукцию меланина.