Взаимодействие нейроактивных стероидов и микробиоты кишечника при диабетической энцефалопатии у больных сахарным диабетом 2 типа

Патологические последствия сахарного диабета 2 типа (СД2) затрагивают и центральную нервную систему: у пациентов с СД2 наблюдаются нарушения обучения и памяти, а также повышен риск развития деменции. Несмотря на то что возможными способствующими факторами считают несколько причин, влияние нейроактивных стероидов и микробиома кишечника на патофизиологию головного мозга при СД2 остаётся неизученным. Поэтому на самцах крыс Zucker diabetic fatty (ZDF) изучали, изменяет ли СД2 способность к запоминанию с помощью теста распознавания нового объекта, уровни нейроактивных стероидов методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией, параметры гиппокампа с использованием молекулярных методов оценки и состав микробиоты кишечника посредством секвенирования нового поколения 16S. Полученные результаты показали, что СД2 ухудшает память; эти нарушения коррелировали с повышением уровня кортикостерона в плазме и снижением содержания аллопрегнанолона в гиппокампе, где выявлялись нейровоспаление, окислительный стресс и дисфункция митохондрий. Интересно, что анализ выявил небольшую группу таксонов, тесно связанных одновременно с нарушением памяти и уровнями нейроактивных стероидов. В целом эти данные указывают на возможную важную роль аллопрегнанолона и микробиоты, которые могут стать перспективными мишенями при разработке терапевтических стратегий.