Новый биотинилированный GHK и его комплекс с медью(II): антиоксидантные и антигликационные свойства in vitro при нейродегенеративных заболеваниях

Нейродегенеративными заболеваниями страдают миллионы людей во всём мире. Нарушение ферментативного расщепления, окислительный стресс, нарушение гомеостаза ионов металлов и многие другие биохимические процессы могут запускать развитие патологии, однако момент её возникновения неизвестен. Молекулы, воздействующие на несколько мишеней и обладающие несколькими функциями, могут влиять на различные молекулярные механизмы, связанные с этими заболеваниями. Трипептид GHK — биоактивный фрагмент ряда белков — и соответствующий комплекс меди(II) широко применяются в различных целях, от косметических до терапевтических. Производные GHK синтезировали для повышения стабильности пептида и улучшения доставки к мишени. В настоящей работе описан синтез нового конъюгата биотина с GHK (BioGHK) с использованием ортогональных реакций. Спектроскопические и масс-спектрометрические измерения показали, что BioGHK сохраняет способность координировать медь(II). Антиоксидантную активность комплекса Cu(II)-BioGHK оценивали спектроскопически, отслеживая окисление аскорбата, индуцированное медью. Антигликационную активность лиганда в отношении вредных реакционноспособных соединений исследовали методом MALDI-TOF. Сродство BioGHK к стрептавидину оценивали спектрофотометрически и сравнивали со сродством биотина. Наконец, ингибирующую агрегацию амилоида-β активность оценивали с помощью флуоресцентного красителя с усилением сигнала. BioGHK может быть полезен для лечения и/или профилактики ряда неблагоприятных биохимических процессов, характерных для нейродегенеративных заболеваний, например болезни Альцгеймера.