Долгосрочная безопасность, эффективность и значимые для пациентов исходы применения филготиниба при ревматоидном артрите: современные данные

Филготиниб — препарат для приема внутрь, преимущественно ингибирующий Янус-киназу 1 (JAK1) и применяемый для лечения ревматоидного артрита (РА) умеренной и высокой активности. В статье описаны краткосрочные данные о безопасности, эффективности и исходах, оцениваемых пациентами, полученные в клинических исследованиях фаз 2b и 3 (DARWIN 1 и 2; FINCH 1, 2 и 3). В этих исследованиях участвовали пациенты с недостаточным ответом на метотрексат (МТ) и биологические базисные противовоспалительные препараты, а также пациенты, ранее не получавшие МТ. В настоящем обзоре рассмотрены данные о безопасности и эффективности из исследований долгосрочного продолжения DARWIN 3 (N=739) и FINCH 4 (N=2731), а также исходы, оцениваемые пациентами, в рамках программы разработки филготиниба для лечения РА. В исследованиях DARWIN, проводившихся с 2013 по 2023 год, пациенты получали лечение в рамках долгосрочного продолжения до 8 лет; в исследованиях FINCH, продолжающихся с 2016 по 2025 год, продолжительность лечения филготинибом в рамках долгосрочного продолжения составляла до 6 лет. В целом профиль безопасности филготиниба при длительном применении и устойчивый эффект лечения, оцениваемый по частоте ответов ACR 20/50/70, индексу клинической активности заболевания и шкале активности заболевания в 28 суставах с учетом С-реактивного белка, были во многом сопоставимы с результатами исходных исследований продолжительностью до 52 недель. В исходных исследованиях лечение филготинибом улучшало качество жизни пациентов; улучшения были сопоставимы с достигнутыми на плацебо и активных препаратах сравнения (адалимумабе, МТ) или превосходили их. По сравнению с другими препаратами филготиниб обладает большей селективностью в отношении JAK1, вследствие чего слабее подавляет сигнальные пути, зависимые от JAK2 и JAK3; это может обусловливать особый профиль безопасности. Филготиниб одобрен для лечения пациентов с РА умеренной и высокой активности в Европе и Японии, но не одобрен Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США из-за опасений относительно соотношения пользы и риска при дозе 200 мг и возможного влияния на параметры спермы.