Навепегритид (TransCon CNP) один раз в неделю у детей с ахондроплазией (ACcomplisH): исследование фазы 2 с повышением дозы, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое

Введение: TransCon CNP (навепегритид) — исследуемое пролекарство натрийуретического пептида C-типа (CNP), разработанное для непрерывного воздействия CNP при введении один раз в неделю. В этом 52-недельном исследовании фазы 2 ACcomplisH оценивали безопасность и эффективность TransCon CNP у детей с ахондроплазией.

Методы: ACcomplisH — международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы. Участников набирали с 10 июня 2020 года по 24 сентября 2021 года. В исследование включали детей в препубертатном периоде в возрасте 2–10 лет с генетически подтверждённой ахондроплазией; их в соотношении 3:1 рандомизировали для подкожного введения TransCon CNP один раз в неделю (6, 20, 50 или 100 мкг CNP/кг/нед) либо плацебо в течение 52 недель. Первичными целями были оценка безопасности и годовой скорости роста (AGV). Исследование ACcomplisH зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT04085523) и в базе Eudra (CT 2019-002754-22).

Результаты: TransCon CNP получили 42 участника: в дозе 6 мкг (n = 10; 7 девочек), 20 мкг (n = 11; 3 девочки), 50 мкг (n = 10; 3 девочки) или 100 мкг CNP/кг/нед (n = 11; 6 девочек); плацебо получали 15 участников (5 девочек). Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, были лёгкой или умеренной степени; явлений 3-й или 4-й степени не зарегистрировано. Отмечено два серьёзных нежелательных явления, которые не были признаны связанными с TransCon CNP. У 8 участников, получавших TransCon CNP, зарегистрировано 11 реакций в месте инъекции; случаев симптомной гипотензии не было. На фоне TransCon CNP улучшение AGV зависело от дозы. Через 52 недели доза TransCon CNP 100 мкг CNP/кг/нед обеспечила значимое улучшение AGV по сравнению с плацебо: среднее, рассчитанное методом наименьших квадратов (95% ДИ), составило 5,42 (4,74–6,11) и 4,35 (3,75–4,94) см/год соответственно; p = 0,0218. Также улучшился специфичный для ахондроплазии показатель роста в баллах стандартного отклонения (SDS) относительно исходного уровня: среднее, рассчитанное методом наименьших квадратов (95% ДИ), составило 0,22 (0,02–0,41) против −0,08 (−0,25–0,10); p = 0,0283. Все участники завершили рандомизированный период и продолжили участие в текущем открытом расширенном исследовании, получая TransCon CNP в дозе 100 мкг CNP/кг/нед.

Выводы: Результаты этого исследования фазы 2 позволяют предположить, что TransCon CNP эффективен и безопасен, а реакции в месте инъекции возникают редко. Препарат может стать новым вариантом лечения детей с ахондроплазией с введением один раз в неделю. Полученные данные служат основанием для применения TransCon CNP в дозе 100 мкг CNP/кг/нед в продолжающемся ключевом исследовании.

Финансирование: Ascendis Pharma A/S.