Геномные данные при шизофрении и их значение

За последние 15 лет достигнут значительный прогресс в понимании генетики шизофрении. Полученные данные свидетельствуют о том, что это высокополигенное заболевание: основная часть объяснённой на сегодняшний день наследуемости обусловлена распространёнными аллелями с небольшим эффектом, однако дополнительный вклад вносят редкие варианты числа копий и кодирующих последовательностей. Выявлен ряд конкретных генов и локусов, создающих прочную основу для дальнейших исследований механизмов заболевания. Эти данные указывают на нарушения функций нейронов, особенно синаптических, которые не ограничиваются небольшим числом областей и цепей мозга. Генетические исследования также раскрыли характер тесной взаимосвязи шизофрении с другими состояниями, прежде всего с биполярным расстройством и расстройствами нейроразвития детского возраста, а также объяснили, каким образом распространённые аллели риска сохраняются в популяции несмотря на сниженную плодовитость. Современные геномные подходы потенциально объясняют лишь около 40% наследуемости, причём на долю надёжно идентифицированных локусов приходится только небольшая часть этого показателя. Крайняя полигенность затрудняет понимание биологических механизмов заболевания. Высокая степень плейотропии указывает на необходимость дальнейших трансдиагностических исследований и демонстрирует ограниченность современных диагностических критериев как инструмента выделения биологически различных подгрупп. Она также затрудняет установление причинно-следственных связей в наблюдательных и экспериментальных исследованиях как у людей, так и в модельных системах. Наконец, необходимо устранить евроцентрическую направленность геномных исследований, чтобы максимально увеличить их пользу и обеспечить её доступность для различных сообществ. Дальнейший прогресс, вероятно, будет связан с применением новых и развивающихся технологий, таких как полногеномное и длинночитальное секвенирование, к большим и разнообразным выборкам. Существенное углубление биологического понимания заболевания потребует параллельного развития функциональной геномики и протеомики с исследованием мозга на разных этапах развития. Для успешного выявления механизмов заболевания и определения новых подгрупп эти подходы необходимо сочетать с достаточно детализированными фенотипическими данными.