Общие системные иммунные профили и потенциальные терапевтические мишени при большом депрессивном расстройстве и воспалительных заболеваниях кожи

Большое депрессивное расстройство (БДР) — распространённое нейропсихиатрическое заболевание, связанное со значительной заболеваемостью и смертностью. Всё больше данных указывает на нарушение регуляции иммунной системы у части пациентов с БДР. Однако эффективность противовоспалительных препаратов для уменьшения симптомов депрессии оценивалась лишь в немногих клинических исследованиях. В то же время таргетные иммуномодулирующие препараты существенно изменили подходы к лечению воспалительных заболеваний кожи, таких как атопический дерматит и псориаз. Чтобы оценить перспективность таргетной терапии БДР, мы сравнили протеомные профили крови пациентов с БДР, атопическим дерматитом и псориазом, а также здоровых лиц контрольной группы. Мы показали, что протеомные профили пациентов с БДР и атопическим дерматитом имеют общие черты: смещение иммунного ответа в сторону Th2 и нарушение регуляции других белков, связанных с иммунными и нейрососудистыми процессами. Затем с помощью компьютерного анализа перепрофилирования лекарственных препаратов мы проверили, могут ли биологические препараты, применяемые в дерматологии, влиять на нарушения протеомного профиля у пациентов с БДР. Анализ показал, что дупилумаб, воздействующий на α-субъединицу рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα) и тем самым подавляющий ось Th2, значимо влияет на протеомный профиль при БДР, обращая нарушения регуляции нескольких воспалительных белков, связанных с сигнальным путём Th2. Наконец, в мышиной модели хронического социального стресса поражения (CSDS) мы показали, что фармакологическое подавление IL-4Rα предотвращало вызванное стрессом социальное избегание. Полученные данные указывают на возможную роль оси Th2 при БДР и перспективность её избирательной блокады в качестве терапии, изменяющей течение заболевания. Кроме того, использованная в исследовании обратная трансляционная стратегия перепрофилирования лекарственных препаратов может стать новым подходом к поиску иммуномодулирующих препаратов для психиатрии.