Успехи и трудности клинической генотерапии

Несмотря на периоды подъёма и спада в этой области на протяжении последних трёх десятилетий, генотерапия продолжает развиваться и обеспечивает длительный лечебный эффект при всё большем числе заболеваний. Проводятся клинические исследования генотерапии наследственных и приобретённых заболеваний различных органов и систем. Подходы включают модификацию гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), Т-лимфоцитов и других иммунных клеток ex vivo, а также доставку генов или компонентов для редактирования генома непосредственно в клетки-мишени in vivo — локально или системно. В этой статье мы описываем достижения и сохраняющиеся трудности в трёх активно развивающихся областях генотерапии: наследственные заболевания клеток крови, при которых воздействуют на гемопоэтические стволовые клетки; злокачественные заболевания, при которых применяют генетически модифицированные иммунные эффекторные клетки с химерными антигенными рецепторами; офтальмологические, неврологические и коагулопатические заболевания, при которых аденоассоциированные вирусные (AAV) векторы вводят in vivo. В последние годы при многих из этих заболеваний удалось добиться стойкого излечения и длительного клинического эффекта, превосходящего результаты других методов лечения. Однако сохраняются трудности: высокая разовая стоимость лечения и сложность производства терапевтических препаратов — биологических вирусов и клеточных продуктов — с надлежащим уровнем качества и воспроизводимости. Чтобы сделать эти инновационные методы лечения доступными для всех нуждающихся пациентов, необходимы новые модели возмещения расходов.