Возможности и проблемы адоптивной Т-клеточной терапии солидных опухолей

Рак остаётся одной из ведущих причин смерти во всём мире, и, несмотря на появление новых таргетных препаратов и методов иммунотерапии, многие пациенты с распространёнными или высокорисковыми опухолями по-прежнему умирают вследствие метастатического поражения. Адоптивная Т-клеточная терапия, включающая аутологичную или аллогенную трансплантацию лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, либо генетически модифицированных Т-клеток, экспрессирующих новые рецепторы Т-клеток или химерные антигенные рецепторы, продемонстрировала перспективность в лечении онкологических пациентов, обеспечивая длительные ответы, а в некоторых случаях — излечение. Технологические достижения в области геномики, вычислительной биологии, иммунологии и производства клеточных препаратов приблизили реализацию персонализированной терапии рака. Новая эра индивидуализированного лечения на основе клеточных препаратов ставит под сомнение традиционные подходы к терапии и создаёт возможности для смены парадигмы в лечении рака. На симпозиуме, состоявшемся в 2020 году, приглашённые докладчики обсудили три направления — геномику рака, иммунологию рака и производство клеточных препаратов, — имеющие решающее значение для успешного внедрения Т-клеточной терапии при солидных опухолях. Достигнут значительный прогресс в понимании генетической гетерогенности опухоли, развиваются стратегии точной идентификации неоантигенов, преодоления истощения Т-клеток и предотвращения иммуносупрессии опухоли после инфузии клеточного препарата. Совершенствуются методы производства клеточных препаратов, способные сделать клеточную терапию полноценным вариантом лечения. Т-клеточная терапия сопряжена со множеством проблем, но обладает большим потенциалом для улучшения клинических исходов у пациентов с солидными опухолями.