CAR-T-клетки при солидных опухолях: проблемы и возможности

Введение: CAR представляют собой синтетические рецепторы, содержащие внеклеточный одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), трансмембранный домен, а также внутриклеточный участок с иммурорецепторными тирозиновыми мотивами активации (ITAM) в сочетании с костимулирующим сигналом.

Основная часть: CAR-T-клетки — это генетически модифицированные Т-клетки, экспрессирующие рецептор для распознавания определенного поверхностного маркера, что привело к прорыву в лечении заболеваний крови. CAR-T-клетки приобретают сверхфизиологические свойства и действуют как «живые лекарства», обеспечивая как немедленный, так и стойкий эффект после экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток. Однако их эффективность при лечении солидных опухолей пока не подтверждена. Ключевые проблемы CAR-T-терапии при солидных опухолях можно свести к трем основным этапам: распознаванию, миграции в опухоль и выживанию в ней. С другой стороны, иммуносупрессивное опухолевое микроокружение (TME) нарушает активность Т-клеток, влияя на их дифференцировку и истощение, и в результате сочетанное применение CAR с блокадой контрольных точек, а также подавление других ингибирующих факторов в микроокружении позволили получить весьма обнадеживающие результаты за счет уменьшения истощения Т-клеток.

Заключение: В настоящее время выявление и преодоление механизмов, связанных с дисфункцией CAR-T-клеток, имеет решающее значение для создания CAR-T-клеток, способных интенсивно пролиферировать и лизировать опухолевые клетки. В этом обзоре рассматриваются сигнальные пути CAR и эффективность Т-клеток при солидных опухолях, оцениваются наиболее значимые барьеры этого процесса и описываются новейшие терапевтические подходы, направленные на достижение многообещающего лечебного результата при негематологических злокачественных новообразованиях.