Повышение уровня циркулирующих миелоидных супрессорных клеток коррелирует с клинической стадией рака, метастатической опухолевой нагрузкой и химиотерапией доксорубицином и циклофосфамидом

Аномальное накопление миелоидных супрессорных клеток (MDSC) представляет собой важный механизм ускользания опухоли от иммунного ответа. В исследованиях на животных без опухолей также было показано, что циклофосфамид (CTX) вызывает кратковременные всплески числа MDSC. Основные сведения о MDSC получены в доклинических исследованиях; на сегодняшний день опубликовано лишь несколько работ с участием пациентов с онкологическими заболеваниями. Целью настоящего исследования было проверить гипотезу о том, что уровень циркулирующих MDSC коррелирует с клинической стадией рака, химиотерапией на основе CTX и метастатической опухолевой нагрузкой. У 106 пациентов с впервые диагностированными солидными опухолями (стадии I–IV) исследовали цельную кровь. До начала системной терапии определяли долю циркулирующих MDSC (Lin−/lo, HLA DR−, CD33+CD11b+). У 17 пациентов с раком молочной железы на ранней стадии, получавших химиотерапию доксорубицином и циклофосфамидом каждые 14 дней (ddAC), кровь брали в 1-й день каждого цикла. Доля циркулирующих MDSC была значительно выше у пациентов с раком всех стадий, чем у здоровых добровольцев. Также выявлена значимая корреляция между уровнем циркулирующих MDSC и клинической стадией рака. Кроме того, среди пациентов со стадией IV наибольшая доля и абсолютное число MDSC отмечались при обширной метастатической опухолевой нагрузке. На фоне ddAC наблюдалось значимое повышение уровня циркулирующих MDSC по сравнению с исходными значениями до лечения. Уровень циркулирующих MDSC коррелирует с клинической стадией рака, лечением по схеме ddAC и метастатической опухолевой нагрузкой. Эти данные необходимо учитывать при разработке будущих исследований иммунных методов лечения. Фармакологическую модуляцию MDSC также следует изучить в будущих клинических исследованиях.