Иммуносупрессивная сеть способствует иммунному старению при возрастных и хронических воспалительных состояниях

Функциональная компетентность иммунной системы постепенно снижается с возрастом; этот процесс называют иммунным старением. Возрастное ремоделирование иммунной системы затрагивает как адаптивный, так и врождённый иммунитет. В частности, процесс старения сопровождается хроническим слабовыраженным воспалением, получившим название воспалительного старения. Иммунное старение наблюдается не только при воспалительном старении, но и при ряде патологических состояний, сопровождающихся хроническим воспалением. Известно, что персистирующее воспаление стимулирует компенсаторную иммуносупрессию, направленную на защиту тканей организма. Воспалительные медиаторы усиливают миелопоэз и индуцируют образование незрелых миелоидных супрессорных клеток (MDSC), которые во взаимодействии друг с другом активируют иммуносупрессивную сеть. Иммуносупрессивные клетки, прежде всего MDSC, регуляторные T-клетки (Treg) и M2-макрофаги, вырабатывают иммуносупрессивные факторы, включая TGF-β, IL-10, активные формы кислорода (ROS), аргиназу-1 (ARG1) и индоламин-2,3-диоксигеназу (IDO). Эти факторы подавляют функции CD4+ и CD8+ T-клеток и B-клеток, а также макрофагов, естественных киллеров (NK-клеток) и дендритных клеток. Иммуносупрессивный арсенал (i) препятствует развитию и пролиферации иммунных клеток, (ii) снижает цитотоксическую активность CD8+ T-клеток и NK-клеток, (iii) нарушает презентацию антигенов и выработку антител и (iv) подавляет ответ на воспалительные медиаторы. Эти признаки характерны для иммунного старения. Иммуносупрессивные факторы способны изменять состояние хроматина; следовательно, состояние иммунного старения, по-видимому, регулируется эпигенетически.