Стволовые клетки человека, полученные из мочи, облегчают течение псориаза за счет подавления поляризации макрофагов, опосредованной сигнальным путем JAK2/STAT3

Введение: Псориаз — хроническое заболевание кожи, характеризующееся аномальной пролиферацией кератиноцитов, инфильтрацией воспалительных клеток и нарушением иммунной регуляции. Хотя дисбаланс поляризации макрофагов M1/M2 вовлечен в патогенез заболевания, механизмы этого процесса остаются неясными. Мезенхимальные стволовые клетки обладают выраженными иммуномодулирующими свойствами и представляют собой перспективный терапевтический подход к лечению псориаза. Целью данного исследования было изучить роль и механизм действия стволовых клеток человека, полученных из мочи (hUSC), в мышиных моделях псориаза.

Методы: hUSC выделяли из мочи здоровых добровольцев и культивировали в среде без сыворотки; их характеризовали с помощью нескольких методов, включая морфологический анализ, оценку биологических маркеров, дифференцировочного потенциала и тест на туморогенность. Для оценки терапевтического эффекта и механизма действия hUSC в мышиных моделях псориаза, индуцированного имиквимодом (IMQ), и в различных клеточных моделях использовали гистологический анализ, иммунофлуоресцентное окрашивание, ИФА, проточную цитометрию, антительный массив, вестерн-блоттинг и qRT-PCR-анализ.

Результаты: hUSC обладали способностью к самоподдержанию и мультипотентной дифференцировке, характеризовались низкой иммуногенностью и отсутствием туморогенности как in vitro, так и in vivo. Показано, что hUSC значительно ослабляли IMQ-индуцированный псориаз за счет паракринного действия, что проявлялось улучшением морфологии кожи, подавлением инфильтрации макрофагов и снижением высвобождения провоспалительных цитокинов. Механистически установлено, что защитное действие hUSC при псориазе связано с подавлением поляризации макрофагов M1 и стимуляцией поляризации M2, а также с ингибированием образования NETs путем подавления сигнального пути JAK2/STAT3. Наконец, было дополнительно показано, что TGF-β1, продуцируемый hUSC, избирательно ингибировал поляризацию макрофагов M1 и M2, опосредованную сигнальным путем JAK2/STAT3, и тем самым облегчал течение псориаза в мышиных и клеточных моделях.

Выводы: Полученные данные показали, что hUSC существенно улучшали течение псориаза за счет подавления поляризации макрофагов M1 и стимуляции поляризации M2 через TGF-β1, ингибирующий сигнальный путь JAK2/STAT3. Результаты раскрывают молекулярный механизм действия hUSC при лечении псориаза и указывают на безопасный и эффективный клеточный метод терапии этого заболевания.