Получение культур лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль, для адоптивной терапии пациентов с меланомой

Получение Т-лимфоцитов с определённой реактивностью к опухолевым антигенам является необходимым условием эффективной адоптивной терапии. Культуры лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TIL), специфичных к меланоме, можно получать из опухолевой ткани in vitro при культивировании в присутствии высоких концентраций интерлейкина 2 (IL-2). Мы оптимизировали методы получения культур TIL, реагирующих на меланому, из небольших резецированных образцов опухоли. Представлен ретроспективный анализ 860 попыток получения культур TIL из 90 последовательно взятых биоптатов меланомы у 62 HLA-A2-положительных пациентов. Несколько независимых культур TIL, полученных из одной опухоли, часто существенно различались по функциональным и фенотипическим характеристикам. Специфическая активность в отношении опухоли была выявлена в культурах TIL у 29 (81%) из 36 обследованных пациентов. Культуры TIL, отобранные по высокой активности, как правило, удавалось значительно расширить количественно за один цикл ускоренного протокола экспансии. Ограниченные клональные популяции Т-клеток в олигоклональной культуре TIL могли обеспечивать специфическое распознавание опухоли в таких тщательно отобранных и значительно расширенных культурах TIL. Описанные методы эффективно позволяли получать TIL, пригодные для адоптивной терапии.