Эффект низкодозовой терапии ИЛ-2 и адоптивной клеточной терапии регуляторными Т-клетками у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

Введение: Предыдущее исследование фазы 1 показало, что инфузия аутологичных регуляторных Т-клеток, экспандированных ex vivo, пациентам с недавно развившимся сахарным диабетом 1 типа характеризуется отличным профилем безопасности. Однако через 3 месяца после инфузии большинство введённых регуляторных Т-клеток не выявлялось в периферической крови (исследование Treg-T1D). Поэтому мы провели исследование фазы 1 (TILT), в котором сочетали поликлональные регуляторные Т-клетки с низкодозовым ИЛ-2, способствующим выживанию и пролиферации регуляторных Т-клеток, и оценили динамику популяций регуляторных Т-клеток и других иммунных клеток.

Методы: Пациентам с сахарным диабетом 1 типа однократно вводили аутологичные поликлональные регуляторные Т-клетки, после чего проводили один или два 5-дневных курса низкодозового рекомбинантного человеческого ИЛ-2. Для динамического наблюдения за фенотипом отдельных популяций иммунных клеток применяли проточную цитометрию, цитометрию по времени пролёта и одноклеточное секвенирование РНК на платформе 10x Genomics.

Результаты: Многопараметрический анализ показал, что комбинированная терапия приводила к увеличению числа как введённых, так и эндогенных регуляторных Т-клеток, но также вызывала существенное увеличение по сравнению с исходным уровнем некоторых субпопуляций активированных NK-клеток, инвариантных Т-клеток слизистых оболочек и клональных CD8+ Т-клеток.

Выводы: Полученные данные подтверждают гипотезу о том, что низкодозовый ИЛ-2 способствует пролиферации экзогенно введённых регуляторных Т-клеток, но может также стимулировать пролиферацию цитотоксических клеток. Эти результаты имеют важное значение для применения комбинации низкодозового ИЛ-2 и регуляторных Т-клеток при аутоиммунных заболеваниях с уже существующим активным иммунным ответом.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT01210664 (исследование Treg-T1D), NCT02772679 (исследование TILT).

Финансирование: Фонд лаборатории аутоиммунных исследований имени Шона Н. Паркера, Национальный центр исследовательских ресурсов.