TRUCKs: четвертое поколение CAR-T-клеток

Введение: Адоптивная клеточная терапия злокачественных заболеваний использует клеточную иммунную систему для распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Это наглядно демонстрируется перенаправлением Т-клеток с помощью химерного антигенного рецептора (CAR) против CD19, что в ранних фазах исследований приводило к полной и длительной ремиссии лейкоза более чем у двух третей пациентов.

Обсуждаемые аспекты: Стратегия CAR отличается высокой специфичностью, поскольку направляет Т-клетки на заранее заданные клетки-мишени, однако достигает пределов при воздействии на солидные опухоли с выраженной фенотипической гетерогенностью. После первоначального уменьшения опухоли под действием CAR T-клеток антиген-негативные опухолевые клетки, не распознаваемые CAR, могут обусловливать рецидив. Этого можно избежать за счет активации Т-клеток в опухоли с участием CAR и высвобождения индуцируемого IL-12, который усиливает активацию Т-клеток и привлекает и активирует врожденные иммунные клетки для элиминации антиген-негативных опухолевых клеток в пораженном очаге.

Мнение эксперта: CAR T-клетки с трансгенным «полезным грузом», так называемые TRUCK T-клетки или CAR T-клетки «четвертого поколения», заслуживают изучения как способ модуляции опухолевого микроокружения за счет индуцируемого высвобождения трансгенных иммунных модуляторов. Кроме того, предполагается их применение не только в онкологии, но и при вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях и метаболических расстройствах.