Исследование влияния эфирного масла ладана на язвенный колит, вызванный декстрансульфатом натрия, через сигнальный путь MAPK/NF-κB на основе РНК-секвенирования и WGCNA

Цель: Исследования показали, что ладан может способствовать заживлению при язвенном колите (ЯК). Однако лежащие в основе этого эффекта механизмы изучены недостаточно. Цель исследования — с разных сторон изучить потенциальные молекулярные механизмы, посредством которых эфирное масло ладана (FREO) уменьшает выраженность ЯК, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS).

Методы: Состав FREO анализировали методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии (ГХ-МС). Взаимодействие ключевых активных компонентов и механизм действия FREO изучали с помощью секвенирования РНК, сетевой фармакологии с весовыми коэффициентами «количество—эффект», анализа взвешенных сетей коэкспрессии генов (WGCNA) и фармакодинамических экспериментов. Защитное действие FREO оценивали у мышей с ЯК, вызванным DSS, по поведенческим и патологическим изменениям. Уровни провоспалительных цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа. Экспрессию белков, связанных с сигнальными путями MAPK и NF-κB, оценивали методом иммуноблоттинга и иммуногистохимии.

Результаты: FREO значимо уменьшало потерю массы тела, диарею и примесь крови в стуле, а также препятствовало укорочению толстой кишки у мышей с ЯК. Препарат уменьшал повреждение слизистой оболочки кишечника и выраженность инфильтрации толстой кишки воспалительными клетками, снижал уровни TNF-α и IL-6 в сыворотке крови и подавлял фосфорилирование ERK и p65 в сигнальных путях MAPK и NF-κB.

Выводы: FREO может уменьшать воспалительную реакцию и выраженность симптомов ЯК, модулируя сигнальный путь MAPK/NF-κB. Возможно, этот эффект обусловлен синергическим взаимодействием активных компонентов: тиглата гептен-2-ила, 6-метил-5-, изонеоцембрена A и п-цимола. Результаты указывают на перспективность FREO как кандидата для разработки лекарственного средства и предлагают новый подход к лечению ЯК.