Врожденный нефротический синдром с диффузным мезангиальным склерозом вследствие составной гетерозиготности по гену LAMA5

Девочка в возрасте двух с половиной месяцев поступила с генерализованными отеками, сохранявшимися 10 дней. При осмотре отмечались периорбитальная отечность, умеренный асцит и отеки стоп. При лабораторном обследовании выявлены концентрация альбумина в сыворотке 1,3 г/дл, отношение белка к креатинину в разовой порции мочи (Up:Uc) 20,87 мг/мг, общий холестерин 380 мг/дл и концентрация креатинина в сыворотке 0,31 мг/дл. Экзомное секвенирование выявило составную гетерозиготность по вариантам гена LAMA5 (NM_005560.6): в экзоне 2 — гетерозиготный миссенс-вариант, вероятно патогенный, LAMA5: c.385C > A (глубина покрытия 195 ×), а в экзоне 31 — другой гетерозиготный патогенный вариант, LAMA5: c.3932_3936dup. Сегрегационный анализ у родителей методом секвенирования по Сэнгеру подтвердил, что варианты расположены в транс-положении. При биопсии почки выявлен диффузный мезангиальный склероз. Наш случай дополняет перечень генов, вызывающих диффузный мезангиальный склероз, геном LAMA5 наряду с классически описанными WT1, LAMB2 и PLCE1, а также расширяет перечень генов, вызывающих врожденный нефротический синдром.