Первое клиническое исследование у человека интравитреального введения трипептидилпептидазы 1 при ретинопатии, связанной с CLN2

Введение: Болезнь Баттена CLN2 — смертельное нейродегенеративное заболевание детского возраста, сопровождающееся дистрофией сетчатки и слепотой. Инфузия рекомбинантной человеческой трипептидилпептидазы 1 (rhTPP1) в желудочки мозга значительно замедляет нейродегенеративный процесс, но не влияет на ретинопатию. Введение rhTPP1 в стекловидное тело замедляет дегенерацию сетчатки у собак с CLN2. Мы сообщаем о первом контролируемом клиническом исследовании интравитреального введения rhTPP1 при дистрофии сетчатки, связанной с CLN2.

Методы: В проспективное исследование включили 8 детей в возрасте 5–9 лет с болезнью Баттена CLN2. Предпочтение отдавали пациентам с тяжёлым поражением, если у них сохранялось светоощущение. В правый глаз детям еженедельно вводили rhTPP1 (0,2 мг в 0,05 мл); всего провели 8 инъекций в течение 12–18 месяцев. Левый глаз не лечили и использовали для парного сравнения. Первичной конечной точкой была безопасность, оцениваемая по выявлению осложнений при клиническом осмотре. Вторичной конечной точкой был объём парацентральной области макулы (PMV), измеренный методом спектральной ОКТ. Скорость снижения показателей сравнивали с помощью линейной регрессии и парного t-критерия.

Результаты: Тяжёлых нежелательных реакций (увеита, повышения внутриглазного давления, помутнения оптических сред) не наблюдалось. Средний исходный PMV составлял 1,28 мм в правом глазу и 1,27 мм в левом. У трёх самых младших пациентов выявлено прогрессирующее истончение сетчатки обоих глаз (p < 0,05), тогда как у остальных пяти объём сетчатки оставался стабильным. У трёх пациентов с дегенерацией сетчатки снижение PMV было медленнее в леченном глазу, чем в нелеченном (p = 0,000042; p = 0,0011; p = 0,00022).³³

Выводы: Интравитреальное введение rhTPP1, по-видимому, безопасно и эффективно при ретинопатии, связанной с CLN2; однако лечение с большей вероятностью будет эффективным при раннем начале заболевания.