Гомозиготный миссенс-вариант F12 (Gly506Asp), ассоциированный с тяжёлой недостаточностью фактора XII: описание клинического случая

Введение: Недостаточность фактора XII может быть обусловлена гомозиготными или компаунд-гетерозиготными патогенными вариантами гена F12. Это заболевание обычно называют дефектом Хагемана; оно наследуется по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминантному типу. Клинически недостаточность фактора XII не сопровождается кровоточивостью, но, напротив, ассоциируется с тромботическими событиями, привычным невынашиванием беременности и наследственным ангионевротическим отёком. Молекулярные данные о недостаточности фактора XII немногочисленны и в разных случаях неоднородны. Однако большинство описанных вариантов представлены миссенс-мутациями, крупными делециями или небольшими вставками. В популяции Саудовской Аравии недостаточность фактора XII описывалась в нескольких исследованиях — как в отдельных клинических наблюдениях, так и в составе работ по редким дефицитам факторов свёртывания. Вместе с тем молекулярные данные отсутствуют: насколько нам известно, в нашей стране ранее не публиковались описания случаев недостаточности фактора XII с результатами генетического исследования.

Описание клинического случая: Мы описываем гомозиготный миссенс-вариант в 12-м экзоне гена F12 (5:176,830,269 G>A; p.Gly506Asp) у 36-летней многорожавшей жительницы Саудовской Аравии, направленной из хирургической клиники в связи с выраженным удлинением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при предоперационном обследовании перед рукавной резекцией желудка. В анамнезе отсутствовали эпизоды кровотечения во время предыдущих родов и после удаления зубов. На 15-й неделе беременности произошёл единственный эпизод самопроизвольного аборта, не сопровождавшийся кровотечением. Тромбозов и кожных проявлений в анамнезе не было; пациентка не принимала лекарственных препаратов. Семейный анамнез кровотечений и тромбозов не отягощён. При этом родители пациентки состояли в близкородственном браке и приходились друг другу двоюродными братом и сестрой. При физикальном обследовании патологических изменений не выявлено. При исследовании удлинённое АЧТВ полностью корректировалось при смешивании плазмы пациента и нормальной донорской плазмы в соотношении 1:1, тогда как тесты на волчаночный антикоагулянт были отрицательными. Результаты определения активности факторов свёртывания и исследования фактора фон Виллебранда находились в пределах нормы, за исключением резко сниженной активности фактора XII. Был выявлен гомозиготный миссенс-вариант в 12-м экзоне гена F12 (5:176,830,269 G>A; p.Gly506Asp).

Выводы: Вариант F12 (5:176,830,269 G>A; p.Gly506Asp), вероятно, является патогенным у пациентов с гомозиготной недостаточностью фактора XII. Генетическое консультирование и ведение пациентов и их семей должны основываться на клинической оценке.