Изменения профиля малых некодирующих РНК в сперматозоидах мышей с экспериментальным аутоиммунным эпидидимоорхитом у самцов связаны с метаболическими нарушениями у потомства

Введение: Инфекции и воспалительные заболевания половых путей — важные потенциально поддающиеся лечению причины мужского бесплодия. Воздействие факторов окружающей среды и воспаление могут изменять профиль малых некодирующих РНК (мНкРНК) в сперматозоидах.

Цель: Экспериментальный аутоиммунный эпидидимоорхит (EAEO) — хорошо изученная модель хронического воспаления яичек и придатков яичек аутоиммунного генеза. В этой модели исследовали влияние хронического воспаления на профиль мНкРНК сперматозоидов и фенотип потомства.

Материалы и методы: Для создания модели EAEO мышей трижды иммунизировали гомогенатом яичек. Затем у мышей с EAEO провели проточную цитометрию и гистологический анализ. Профили малых РНК сперматозоидов из головки, тела и хвоста придатка яичка определяли методом секвенирования нового поколения. Провели комплексный интегративный анализ мНкРНК сперматозоидов и хронического эпидидимита и выявили их молекулярные характеристики. Метаболические функции потомства первого поколения (F1) оценивали с помощью теста толерантности к глюкозе (GTT).

Результаты: У потомства F1 от самцов — доноров спермы с EAEO — значительно изменились масса тела и метаболическая функция. Анализ профилей мНкРНК сперматозоидов из хвоста придатка яичка показал, что после иммунизации доля микроРНК увеличилась, а доля tsRNA уменьшилась. Уровни экспрессии трёх микроРНК и семи tsRNA, экспрессия которых различалась между группами, значимо коррелировали с метаболическими нарушениями у F1. Профили микроРНК и tsRNA у мышей частично совпадали с профилями в сперматозоидах пациентов с хроническим эпидидимитом.

Обсуждение и выводы: Аутоиммунный эпидидимоорхит изменяет профиль мНкРНК в сперматозоидах мышей. У потомства мышей с аутоиммунным орхитом развиваются метаболические нарушения. Комплексный анализ данных о воспалении у людей и мышей выявил связь между изменениями профилей микроРНК и tsRNA в сперматозоидах из придатка яичка и фенотипом потомства.