Опухоли Шпитца и меланома в эпоху геномики: ретроспективный взгляд на дилемму Аккермана

Спустя 25 лет «дилемма Аккермана» — разграничение доброкачественных и злокачественных новообразований Шпитца — по-прежнему остаётся сложной задачей. Геномные исследования показали, что в большинстве опухолей Шпитца выявляются слияния генов тирозинкиназ и серин-треониновых киназ, в том числе ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2, NTRK3, BRAF и MAP3K8, либо некоторые мутации, например HRAS и MAP3K8. Эти хромосомные изменения выступают в роли драйверов: запускают онкогенетический процесс и формируют основные биоморфологические признаки опухоли. В большинстве опухолей Шпитца дополнительных геномных изменений нет или их мало; в других накапливается различное число мутаций, способных влиять на клиническое поведение, в том числе делеция CDKN2A и мутация промотора TERT. Поскольку мутации накапливаются постепенно, опухоли, по-видимому, образуют биоморфологический спектр с последовательным повышением клинического риска и выраженности гистологической атипии. В этих условиях бинарная классификация «невус Шпитца — меланома» представляется недостаточной и не отражает реальную геномную основу поражений. Трёхуровневая классификация «невус Шпитца — меланоцитома Шпитца — меланома Шпитца» лучше соответствует действительному пути развития опухоли, однако некоторые случаи с промежуточными неоднозначными признаками по-прежнему трудно диагностировать. Прогностическая стратификация опухолей Шпитца с учётом морфологических и геномных характеристик в дополнение к диагностической классификации может помочь оптимизировать тактику лечения.