Тяжелая гипокальциемия при применении деносумаба у пожилых женщин, зависимых от диализа

Значимость: У пациентов, зависимых от диализа, часто возникают переломы, однако данных об оптимальных стратегиях лечения мало. Минеральные и костные нарушения при хронической болезни почек почти неизбежны у таких пациентов и затрудняют диагностику и лечение хрупкости костей.

Цель: Оценить частоту тяжелой гипокальциемии и сравнить связанный с деносумабом и пероральными бисфосфонатами риск у пациентов, зависимых от диализа и получающих лечение остеопороза.

Дизайн, условия и участники: Ретроспективное когортное исследование женщин в возрасте 65 лет и старше, зависимых от диализа и застрахованных по программе Medicare, которые начали лечение деносумабом или пероральными бисфосфонатами в 2013–2020 годах. Данные о клинических показателях, включая ежемесячную концентрацию кальция в сыворотке, получали путем объединения с базой данных Consolidated Renal Operations in a Web-Enabled Network.

Воздействие: Деносумаб в дозе 60 мг или пероральные бисфосфонаты.

Основные конечные точки и показатели: Тяжелую гипокальциемию определяли как снижение общего кальция сыворотки с поправкой на альбумин ниже 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) либо первичный диагноз гипокальциемии при госпитализации или обращении в отделение неотложной помощи (экстренная помощь). Также оценивали очень тяжелую гипокальциемию (кальций сыворотки ниже 6,5 мг/дл [1,63 ммоль/л] или обращение за экстренной помощью). За первые 12 недель лечения рассчитывали кумулятивную частоту с взвешиванием по обратной вероятности назначения лечения, взвешенную разность рисков и взвешенное отношение рисков.

Результаты: В невзвешенных когортах тяжелая гипокальциемия развилась у 607 из 1523 пациенток, получавших деносумаб, и у 23 из 1281 пациентки, получавшей пероральные бисфосфонаты. Взвешенная кумулятивная частота тяжелой гипокальциемии за 12 недель составила 41,1% при применении деносумаба и 2,0% при применении пероральных бисфосфонатов (взвешенная разность рисков — 39,1% [95% ДИ 36,3–41,9]; взвешенное отношение рисков — 20,7 [95% ДИ 13,2–41,2]). Взвешенная кумулятивная частота очень тяжелой гипокальциемии за 12 недель также была выше при применении деносумаба, чем пероральных бисфосфонатов: 10,9% против 0,4% (взвешенная разность рисков — 10,5% [95% ДИ 8,8–12,0]; взвешенное отношение рисков — 26,4 [95% ДИ 9,7–449,5]).

Выводы и значение: У женщин в возрасте 65 лет и старше, зависимых от диализа, применение деносумаба было связано со значительно более высокой частотой тяжелой и очень тяжелой гипокальциемии, чем применение пероральных бисфосфонатов. Учитывая сложность диагностики лежащей в основе костной патологии у пациентов, зависимых от диализа, высокий риск при применении деносумаба и необходимость сложных мер для контроля и лечения тяжелой гипокальциемии, назначать деносумаб следует после тщательного отбора пациенток и при наличии плана частого контроля.