Новая модель уросепсиса у мышей, созданная путем перевязки мочеточника и введения кишечной палочки в почечную лоханку

Несмотря на многочисленные исследования, уросепсис остается опасным для жизни заболеванием с высокой летальностью. Поскольку общепринятых моделей уросепсиса на животных нет, целью настоящего исследования была разработка воспроизводимой модели на мышах. Восемьдесят четыре взрослых самца мышей линии C57BL/6J случайным образом распределили на три группы в зависимости от вводимого в почечную лоханку раствора: ложная операция, сепсис низкой степени тяжести (1,0 × 10 КОЕ/мл) и сепсис высокой степени тяжести (1,0 × 10 КОЕ/мл). Для уменьшения утечки бактериальной суспензии при введении в почечную лоханку изготовили стеклянную иглу с наружным диаметром 100 мкм. После перевязки мочеточника мышам вводили в правую почечную лоханку физиологический раствор или раствор кишечной палочки с помощью этой иглы (1 мл/кг). Через 10 дней после инъекции летальность в группах сепсиса низкой и высокой степени тяжести составила 30% и 100% соответственно. После успешного моделирования у мышей с уросепсисом в течение 2 ч заметно снизились активность, температура тела и число лейкоцитов. Через 24 ч после моделирования у мышей с уросепсисом выявили нарушение функции системы гемостаза. О наличии полиорганной дисфункции свидетельствовало значительное повышение концентрации провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-α в четырех органах: сердце, легких, печени и почках. Исследование подтвердило возможность создания стандартизированной модели уросепсиса у мышей путем перевязки мочеточника и введения кишечной палочки в почечную лоханку. Основное ограничение модели — малый объем крови у мышей, затрудняющий многократный забор крови в разные сроки.