Новая модель уросепсиса у крыс, созданная путём введения Escherichia coli в почечную лоханку

Несмотря на многочисленные исследования, уросепсис остаётся угрожающим жизни заболеванием с высокой летальностью. Общепринятых среди исследователей моделей уросепсиса на животных пока очень мало. Цель исследования — разработать стандартизированную и воспроизводимую модель уросепсиса у крыс. Сорок взрослых крыс линии Wistar случайным образом распределили на четыре группы в зависимости от концентрации вводимой суспензии E. coli: Sham, Sep 3×, Sep 6× и Sep 12×. Мочеточник очень тонкий и хрупкий, поэтому ввести в него обычную иглу невозможно; вероятно, именно поэтому крыс редко используют для создания моделей уросепсиса. Для решения этой проблемы на первом этапе левый мочеточник перевязали. Через 24 часа участок левого мочеточника выше места перевязки значительно расширился, после чего в левую почечную лоханку с помощью иглы 30G ввели физиологический раствор или суспензию E. coli одной из концентраций в объёме 3 мл/кг. Затем левый мочеточник повторно перевязали на расстоянии 1 см от ворот почки, чтобы поддерживать высокое давление в почечной лоханке. Через 24 часа после введения E. coli или физиологического раствора усыпили по три крысы из каждой группы и забрали органы (лёгкие, печень и правую почку). За оставшимися семью крысами в каждой группе продолжили наблюдение для оценки выживаемости. Через 10 дней после введения E. coli летальность в группе Sep 12× составила 100% — по сравнению с 28,6% в группе Sep 3× и 71,4% в группе Sep 6×. Значимые изменения числа лейкоцитов периферической крови и сывороточных уровней IL-6 и TNF-α также наблюдались в группе Sep 12×. Кроме того, у крыс с сепсисом развивалась полиорганная дисфункция с поражением лёгких, печени и почек. Создание стандартизированной модели уросепсиса у крыс может иметь большое значение для изучения патофизиологии этого заболевания.