Экспериментальные модели сепсиса и их клиническая значимость

Сепсис остаётся одной из основных причин заболеваемости и смертности главным образом из-за вызываемой им полиорганной дисфункции. В отличие от доклинических исследований, большинство клинических испытаний перспективных новых методов лечения сепсиса не смогли продемонстрировать эффективность. Хотя этому расхождению можно найти много объяснений, способствовать ему могли неверная интерпретация доклинических данных, полученных в экспериментальных исследованиях, и особенно использование животных моделей, недостаточно точно воспроизводящих человеческий сепсис. В этом обзоре обсуждаются возможности и ограничения различных животных моделей сепсиса, чтобы уточнить, в какой степени эти результаты применимы к человеческому сепсису. К таким моделям относятся внутрисосудистое введение эндотоксина или живых бактерий, бактериальный перитонит, лигирование и перфорация слепой кишки, модели инфекции мягких тканей, пневмонии или менингита с использованием разных видов животных, включая крыс, мышей, кроликов, собак, свиней, овец и нечеловекообразных приматов. Несмотря на ряд ограничений, животные модели остаются необходимыми для разработки всех новых методов лечения сепсиса и септического шока, поскольку они дают фундаментальную информацию о фармакокинетике, токсичности и механизме действия препаратов, которую нельзя заменить другими методами. Новые терапевтические средства следует изучать на моделях инфекции, даже после начала септического процесса. Кроме того, необходимо воспроизводить состояния истощения, чтобы избежать исключительно использования здоровых животных, которые часто не соответствуют септическому пациенту человека.