Передача сигнала липополисахарида через его рецептор — Toll-подобный рецептор 4

Понимание механизмов передачи сигнала липополисахарида (ЛПС) — важная задача в поиске молекулярных основ летального действия ЛПС при септическом шоке и новых подходов к лечению. Быстрый прогресс в этой области за последние 6 лет позволил выявить не только рецептор ЛПС — Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), — но и лучше понять сложность сигнальных путей, активируемых ЛПС. Вскоре после открытия TLR4 было описано образование в ответ на ЛПС рецепторного комплекса, состоящего из димеризованного TLR4 и MD-2. Внутриклеточные процессы после образования этого комплекса зависят от различных адаптерных белков. Ранний ответ, опосредованный MyD88 и адаптерным белком, подобным MyD88 (Mal), приводит к активации ядерного фактора κB (NF-κB). При более позднем ответе на ЛПС задействуются адаптер, индуцирующий интерферон-β и содержащий TIR-домен (TRIF), и родственная TRIF молекула-адаптер (TRAM); это приводит к поздней активации NF-κB и IRF3, а также к индукции цитокинов, хемокинов и других факторов транскрипции. Поскольку передача сигнала ЛПС — активно исследуемая область, в которой быстро накапливаются новые данные, в этом обзоре обобщены современные представления о процессах, следующих за связыванием ЛПС с TLR4, и предложена модель сигнальных путей, активируемых ЛПС.