Повторное тестирование на основе определения плацентарного фактора роста у беременных с подозрением на преэклампсию до 37 недель (PARROT-2): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами для оценки превосходства

Введение: Тестирование на основе определения плацентарного фактора роста (PlGF) позволяет с высокой точностью прогнозировать преэклампсию, требующую родоразрешения, значительно сокращает время до постановки диагноза и снижает частоту тяжёлых неблагоприятных исходов для матери. Клиническая польза повторного тестирования на PlGF неясна. Цель исследования — определить, снижает ли повторное тестирование на PlGF с применением алгоритма ведения пациенток и пороговых значений, рекомендованных на национальном уровне, частоту неблагоприятных перинатальных исходов у беременных с подозрением на преэклампсию до 37 недель.

Методы: В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с параллельными группами и проверкой превосходства, проведённом в 22 родильных отделениях Англии, Шотландии и Уэльса, участвовали женщины в возрасте 18 лет и старше с подозрением на преэклампсию на сроке от 22 недель 0 дней до 35 недель 6 дней беременности. Участниц рандомизировали в соотношении 1:1 в группу повторного тестирования на PlGF с раскрытием результатов или в группу стандартного ведения с сокрытием результатов повторного тестирования. Из-за особенностей исследования участницы, их партнёры, врачи и сотрудники, собиравшие данные, не были ослеплены; статистик исследования не знал о распределении по группам. Первичной конечной точкой был комбинированный перинатальный исход: мертворождение, ранняя неонатальная смерть или госпитализация в отделение для новорождённых. Основной анализ проводили по принципу intention-to-treat; в анализ по протоколу включали только женщин, которых вели в соответствии с назначенной группой. Исследование было проспективно зарегистрировано в реестре ISRCTN под номером ISRCTN 85912420.

Результаты: С 17 декабря 2019 года по 30 сентября 2022 года в исследование включили и рандомизировали 1253 беременных; одну участницу исключили из-за ошибки при рандомизации. В группу повторного тестирования на PlGF с раскрытием результатов вошли 625 женщин, в группу стандартного ведения с сокрытием результатов — 627 (средний возраст — 32,3 года [стандартное отклонение 5,7]; 879 [70%] участниц были белой расы). С одной участницей из группы сокрытия результатов не удалось связаться для последующего наблюдения. Частота первичного комбинированного перинатального исхода значимо не различалась между группой раскрытия результатов (195 из 625 женщин [31,2%]) и группой сокрытия результатов (174 из 626 [27,8%]; относительный риск 1,21; 95% ДИ 0,95–1,33; p=0,18). Результаты анализа по протоколу были сходными. В группе раскрытия результатов зарегистрировали четыре серьёзных нежелательных явления, в группе сокрытия результатов — шесть; главные исследователи центров и руководитель исследования сочли, что ни одно из них не было связано с вмешательством.

Выводы: Повторное тестирование на PlGF у беременных с подозрением на преэклампсию не улучшало перинатальные исходы. В странах с высоким уровнем дохода, где неблагоприятные исходы встречаются редко, не рекомендуется рутинно проводить повторное тестирование на PlGF всем беременным с подозрением на преэклампсию.

Финансирование: Благотворительный фонд Tommy’s, благотворительный фонд Jon Moulton и Биомедицинский исследовательский центр Guy’s and St Thomas’ Национального института исследований в области здравоохранения и медицинской помощи.