Метаанализ экспрессии генов выявил сигнатуры старения и клеточной сенесценции при интерстициальном заболевании лёгких, ассоциированном с системной склеродермией

Старение и клеточная сенесценция всё чаще рассматриваются как важные факторы развития лёгочного фиброза. Однако их роль при интерстициальном заболевании лёгких, ассоциированном с системной склеродермией (SSc-ILD), изучена недостаточно. Для оценки наличия и возможного значения этих процессов при SSc-ILD мы использовали ранее разработанные сигнатуры старения лёгких и клеточной сенесценции. Проведённый метаанализ экспрессии генов в ткани лёгких 38 пациентов с SSc-ILD и 18 здоровых лиц показал, что при SSc-ILD значительно повышена экспрессия маркеров сенесценции (GDF15, COMP и CDKN2A) и активность связанных с ней сигнальных путей (p53). Анализ ранее разработанных сигнатур старения и клеточной сенесценции выявил их обогащение в ткани лёгких при SSc-ILD: для сигнатур сенесценции эпителия и фибробластов оно составило 3,6 и 3,7 раза соответственно. Также была повышена экспрессия генов старения лёгких CDKN2A, FRZB, PDE1A и NAP1L2. Эти сигнатуры были обогащены и в коже при системной склеродермии, а также ассоциировались с распространённостью кожного поражения (ограниченная или диффузная форма). Дополнительным подтверждением полученных данных стала оценка длины теломер — косвенного показателя старения — в ткани лёгких: независимо от возраста у пациентов с SSc-ILD теломеры в альвеолоцитах II типа были значительно короче, чем у здоровых лиц. Длина теломер при SSc-ILD была сопоставима с таковой при идиопатическом лёгочном фиброзе, для которого характерно патологическое старение. В совокупности результаты дают новые основания предполагать, что ускоренное старение и аномальная клеточная сенесценция могут участвовать в патогенезе SSc-ILD.