Новые данные о NLRP3-инфламмасоме: механизмы активации, ингибирования и эпигенетической регуляции

Инфламмасомы являются важными модуляторами воспаления. Дисрегуляция инфламмасом может повышать восприимчивость к таким состояниям, как нейродегенеративные заболевания, аутовоспалительные заболевания и метаболические расстройства. Среди различных инфламмасом NLRP3-инфламмасома, содержащая домен олигомеризации, связывающий нуклеотиды, повторяющиеся лейцин-богатые участки и пириновый домен, является наиболее изученной и связанной с воспалительными и нейродегенеративными заболеваниями. NLRP3 — внутриклеточный сенсор, распознающий паттерны, ассоциированные с патогенами, и паттерны, ассоциированные с повреждением, что приводит к сборке и активации NLRP3-инфламмасомы. NLRP3-инфламмасома включает сенсор NLRP3, адаптер ASC (apoptosis-associated speck-like protein) и эффекторную цистеиновую протеазу — прокаспазу-1, которая играет ключевую роль в активации каспазы-1, запускающей вторичный воспалительный ответ. Регуляция NLRP3-инфламмасомы облегчает течение заболеваний, опосредованных NLRP3. Значительные усилия были направлены на изучение активации NLRP3-инфламмасомы, поиск специфических ингибиторов и эпигенетических механизмов, контролирующих ее работу. Этот обзор дает представление об установленной сборке NLRP3-инфламмасомы, кратко описывает молекулярные механизмы ее активации, а также содержит актуальные данные о специфических и неспецифических ингибиторах NLRP3, которые могут быть использованы при заболеваниях, опосредованных NLRP3. Кроме того, особое внимание уделено недавно выявленным эпигенетическим механизмам, опосредованным метилированием ДНК, изменениями гистонов и микроРНК, которые регулируют активацию и экспрессию NLRP3-инфламмасомы; это позволило получить новое представление о механизмах, модулирующих ее активность, и предложить потенциальные терапевтические стратегии при заболеваниях центральной нервной системы.