Активация рецепторов ретиноевой кислоты перепрограммирует ответ клеток на старение и усиливает противоопухолевую активность естественных киллеров

Клеточное старение может оказывать на опухоль двойственное влияние: подавлять или ускорять её прогрессирование. Важную роль в этом играет секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), который выделяют стареющие клетки. Поэтому клиническая задача состоит в разработке методов, безопасно усиливающих старение опухолевых клеток и смещающих состав SASP в пользу факторов, подавляющих опухоль, а не способствующих её росту. Мы выявили, что агонист рецепторов ретиноевой кислоты (RAR) адапален эффективно индуцирует клеточное старение при раке предстательной железы (РПЖ). Повторная активация RAR вызывает выраженную реакцию клеточного старения и формирование SASP с противоопухолевыми свойствами. В доклинических моделях РПЖ у мышей сочетание адапалена с доцетакселом способствует формированию такого SASP и усиливает опосредованное естественными киллерами (NK-клетками) уничтожение опухоли эффективнее, чем каждый препарат по отдельности. Этот подход повышает эффективность аллогенной инфузии человеческих NK-клеток у мышей, которым вводили клетки РПЖ человека, и может стать альтернативным способом стимуляции противоопухолевого иммунного ответа при «иммунологически холодных» опухолях.