Фармакокинетика и долгосрочная безопасность бенрализумаба у детей с тяжёлой эозинофильной астмой: исследование TATE
Benralizumab in children with severe eosinophilic asthma: Pharmacokinetics and long-term safety (TATE study)
Аннотация
Введение: Бенрализумаб — моноклональное антитело к рецептору α интерлейкина-5, одобренное для дополнительной поддерживающей терапии пациентов с неконтролируемой тяжёлой астмой. В предыдущих исследованиях фазы 3 бенрализумаб изучали у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжёлой неконтролируемой астмой. В исследовании TATE оценивали фармакокинетику, фармакодинамику и безопасность лечения бенрализумабом у детей.
Методы: TATE — открытое исследование фазы 3, в которое включали детей 6–11 лет из США и Японии с тяжёлой эозинофильной астмой, а также участников 12–14 лет из Японии. В зависимости от массы тела участники получали бенрализумаб в дозе 10 или 30 мг (при массе тела менее 35 кг или 35 кг и более соответственно). К первичным конечным точкам относились максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax), клиренс, период полувыведения (t1/2) и число эозинофилов в крови. Клиренс и t1/2 рассчитывали по результатам популяционного фармакокинетического анализа (popPK). Также оценивали безопасность и переносимость.
Результаты: В исследование включили 28 детей 6–11 лет; ещё двое участников из Японии в возрасте 12–14 лет были включены в популяционный фармакокинетический анализ. Средняя Cmax составила 1901,2 нг/мл в группе 10 мг и массы тела менее 35 кг и 3118,7 нг/мл в группе 30 мг и массы тела 35 кг и более. Клиренс составил 0,257, средний t1/2 — 14,5 дня. Во всех группах дозы и массы тела наблюдалось почти полное истощение запасов эозинофилов в крови. В поисковых анализах эффективности выявлено численное улучшение среднего объёма форсированного выдоха за первую секунду, среднего балла по ACQ-IA, глобальной оценки пациентом и врачом динамики состояния, а также частоты обострений. Нежелательные явления возникли у 22 из 28 участников (78,6%); ни одно из них не привело к прекращению лечения или смерти.
Выводы: Данные о фармакокинетике, фармакодинамике и безопасности позволяют применять бенрализумаб для длительного лечения детей с тяжёлой эозинофильной астмой; результаты были сходны с данными у подростков и взрослых.
Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT04305405.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.