Выяснение антигипертензивных механизмов лекарственной пары Uncaria rhynchophylla–Alisma plantago-aquatica L. с использованием интегрированного подхода, включающего сетевую фармакологию, кластерный анализ и молекулярный докинг

В условиях роста глобальной распространённости артериальной гипертензии, способной приводить к тяжёлому поражению различных органов, возрастает потребность в эффективных методах лечения. Uncaria rhynchophylla–Alisma plantago-aquatica L. (UR-AP) — традиционная лекарственная пара, применяемая для лечения артериальной гипертензии на основе концепции взаимодействия печени и почек. Однако подробные молекулярные механизмы её действия остаются неясными.

В настоящем исследовании для выявления биологически активных компонентов и мишеней UR-AP при лечении артериальной гипертензии применяли интегрированный подход, объединяющий сетевую фармакологию, кластерный анализ и молекулярный докинг. Сначала из общедоступных баз данных извлекли сведения для идентификации этих компонентов и мишеней. Затем построили сеть белок-белковых взаимодействий и провели обогащающий анализ, чтобы определить биологически активные компоненты, ключевые мишени и основные сигнальные пути. Кластерный анализ позволил выявить ключевые подсети и предположить основные мишени. Кроме того, с помощью молекулярного докинга оценили взаимодействие ключевых мишеней с основными биологически активными компонентами, подтвердив их потенциальную эффективность при лечении артериальной гипертензии.

Сетевая фармакология выявила 58 биологически активных соединений в составе UR-AP. Наиболее значимыми из них были кверцетин, кемпферол и β-ситостерин, содержащиеся в Uncaria rhynchophylla, а также алисол B и алисол B 23-ацетат, содержащиеся в Alisma plantago-aquatica L. Были определены 143 мишени, общие для UR-AP и артериальной гипертензии; центральными среди них оказались MAPK1, IL6, AKT1, VEGFA, EGFR и TP53, участвующие в ключевых путях, связанных с диастолической функцией и функцией эндотелия, антиатеросклеротическим действием, сигнальным путём AGE–RAGE и кальциевой сигнализацией. Кластерный анализ подчеркнул роль IL6, TNF, AKT1 и VEGFA в развитии атеросклероза и воспаления. Молекулярный докинг подтвердил прочное взаимодействие этих мишеней с основными биологически активными компонентами UR-AP, что указывает на их терапевтический потенциал.

Исследование характеризует фармакологический профиль UR-AP при лечении артериальной гипертензии, связывая традиционную медицину с современной фармакологией. Выявлены ключевые биологически активные компоненты и их взаимодействия с основными мишенями, что указывает на потенциальную возможность применения UR-AP как нового средства лечения артериальной гипертензии. Результаты молекулярного докинга подтверждают эти взаимодействия и свидетельствуют о значимости указанных компонентов для воздействия на сигнальные пути, связанные с артериальной гипертензией. Вместе с тем исследование имеет ограничения, включая опору на анализы in silico и необходимость валидации in vivo. Полученные данные создают основу для дальнейших клинических исследований, направленных на объединение представлений традиционной медицины с современными научными подходами к разработке инновационных методов лечения артериальной гипертензии.