Молекулярный механизм действия листьев боярышника и корневища частухи при дислипидемии: сетевой фармакологический анализ и молекулярный докинг

Введение: Дислипидемия стала серьёзной глобальной проблемой общественного здравоохранения: её распространённость и заболеваемость растут, а сама она тесно связана со многими сердечно-сосудистыми заболеваниями с высокой частотой встречаемости. Листья боярышника (Crataegi Folium; в Китае — Shanzhaye, SZ; листья Crataegus pinnatifida Bge. var. major N.E. Br. или Crataegus pinnatifida Bge.) и корневище частухи (Alisma Rhizoma; в Китае — Zexie, ZX; высушенное клубневидное корневище Alisma orientale (Sam.) Juzep. или Alisma plantago-aquatica Linn.) представляют собой классическую комбинацию лекарственного растительного сырья, широко применяемую для лечения дислипидемии. Однако механизм действия этой комбинации до сих пор не установлен. Целью настоящего исследования было выяснить молекулярный механизм действия комбинации Shanzhaye–Zexie (SZHP) при дислипидемии с помощью сетевого фармакологического анализа.

Методы: Активные соединения и мишени SZHP, а также мишени, связанные с дислипидемией, отбирали на основе данных общедоступных баз. Обогащение терминов Gene Ontology (GO) и путей Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) проводили с использованием базы данных для аннотирования, визуализации и интегрированного анализа (DAVID 6.8). Сеть «соединение–мишень–заболевание–сигнальный путь» визуализировали в программе Cytoscape, а для молекулярного докинга использовали SYBYL.

Результаты: Были отобраны 12 активных соединений SZHP, тесно связанных со 186 мишенями, ассоциированными с дислипидемией. Сетевой анализ показал, что ситостерин, стигмастерин, изорамнетин, кемпферол и кверцетин могут быть потенциальными лекарственными соединениями, а гены CCND1, CASP3, HIF1A и ESR1 — потенциальными лекарственными мишенями. Анализ GO выявил 856 биологических процессов, 139 молекулярных функций и 89 клеточных компонентов. Анализ обогащения путей KEGG показал, что липидный обмен и атеросклероз могут иметь значение для лечения дислипидемии. По данным молекулярного докинга, кверцетин хорошо связывался с мишенями CCND1, HIF1A, MYC, AKT1 и EGFR. Эти результаты согласовывались с прогнозами, полученными методом сетевого фармакологического анализа.

Выводы: Исследование выявило основные фармакологические эффекты и соответствующие механизмы действия комбинации SZHP при лечении дислипидемии. Полученные данные могут способствовать разработке SZHP или содержащихся в ней активных соединений в качестве альтернативного метода лечения дислипидемии. Для подтверждения результатов необходимы дополнительные фармакологические эксперименты.