Анализ потенциальных Q-маркеров солеобработанного корневища частухи подорожниковой для оценки диуретического действия на основе фингерпринтинга и сетевого анализа

Введение: Способность солеобработанного корневища частухи подорожниковой (SAR; Alisma plantago-aquatica (L.)) питать инь и усиливать мочеотделение выше, чем у необработанного корневища частухи подорожниковой (AR). Однако исследования, посвящённые оценке качества этого лекарственного сырья, немногочисленны.

Цель: Выявить потенциальные маркеры качества (Q-маркеры) SAR и тем самым обеспечить более надёжную основу для контроля качества и клинического применения препарата.

Методы: Q-маркеры выявляли с помощью фингерпринтинга и анализа распознавания химических профилей 15 серий SAR. Затем диуретическое действие этих маркеров оценивали посредством сетевого анализа и молекулярного докинга.

Результаты: Были получены HPLC-фингерпринты 15 серий SAR; коэффициенты сходства при анализе составляли более 0,85 (0,852–0,990). С помощью анализа распознавания химических профилей выявлены шесть ключевых соединений, определяющих качество SAR: алисол F, ацетат алисола C 23, алисол A, ацетат алисола A 24, ацетат алисола B 23 и изомер алисола O (VIP > 1,0). При сетевом анализе выявлено 76 общих мишеней для этих соединений и заболеваний, связанных с диурезом. Основными мишенями, определёнными с помощью анализа сети белок—белок (PPI), были нерецепторная тирозинкиназа SRC, рецептор эпидермального фактора роста EGFR и митоген-активируемая протеинкиназа 1 MAPK1; их степени составляли соответственно 27, 24 и 22. К числу ключевых путей относились путь устойчивости к ингибиторам тирозинкиназы EGFR, сигнальный путь кальция и сигнальный путь фактора некроза опухоли. Молекулярный докинг подтвердил прочное связывание Q-маркеров с узловыми мишенями, особенно ацетата алисола B 23 с MAPK1 (−60,10 ккал·моль⁻¹), а также ацетата алисола A 24 с EGFR (−46,14 ккал·моль⁻¹) и SRC (−48,86 ккал·моль⁻¹). Вероятно, диуретическое действие SAR опосредовано противовоспалительными механизмами и регуляцией водно-натриевого баланса через воздействие на множество мишеней и сигнальных путей.

Выводы: Результаты исследования создают надёжную основу для контроля качества и клинического применения SAR, однако необходима дополнительная валидация in vivo.