Региональная регуляция экспрессии генов сигнальных путей toll-подобных рецепторов при остром эпидидимите у мышей

Введение: Особенности иммунной среды в разных отделах придатка яичка влияют на иммунный ответ при инфекции уропатогенной кишечной палочкой (UPEC) — одной из причин эпидидимита у мужчин. Toll-подобные рецепторы (TLR) необходимы для организации иммунного ответа на бактериальную инфекцию. В разных отделах придатка яичка воспалительная реакция на бактериальные агонисты TLR, такие как липополисахарид (LPS; агонист TLR4) и липотейхоевая кислота (LTA; агонист TLR2/TLR6), различается. Это позволяет предположить, что сигнальные пути, связанные с TLR, влияют на выраженность воспаления при эпидидимите.

Цель: Изучить экспрессию и регуляцию ключевых генов сигнальных путей TLR4 и TLR2/TLR6 при эпидидимите, вызванном UPEC, LPS и LTA у мышей.

Методы: Эпидидимит вызывали у мышей введением UPEC, ультрачистого LPS или LTA в интерстициальное пространство начального сегмента либо в просвет семявыносящего протока рядом с хвостом придатка яичка. У животных, получавших UPEC, образцы отбирали через 1, 5 и 10 дней, а у животных, получавших LPS или LTA, — через 6 и 24 часа. Для моделирования эпидидимита ex vivo отделы придатка яичка от интактных мышей инкубировали с LPS или LTA. Проводили ОТ-кПЦР и иммуноблоттинг.

Результаты: При инфекции UPEC повышалась экспрессия транскриптов Tlr2, Tlr4 и Tlr6, а также связанных с ними сигнальных молекул Cd14, Ticam1 и Traf6 в хвосте придатка яичка, но не в начальном сегменте. В этих отделах LPS и LTA по-разному изменяли экспрессию Tlr2, Tlr4, Tlr6, Cd14, Myd88, Ticam1, Traf3 и Traf6. Для повышения экспрессии транскриптов, связанных с TLR, под действием LPS и LTA требовалась активация NF-κB в хвосте придатка и AP-1 в начальном сегменте соответственно.

Выводы: Динамические изменения экспрессии генов сигнальных путей TLR4 и TLR2/TLR6 при эпидидимите указывают на то, что бактериальные антигены повышают чувствительность тканей придатка яичка, помогая им бороться с инфекцией; эффект зависит от отдела. Различия в активации сигнальных путей, связанных с TLR, могут способствовать точной настройке воспалительного ответа вдоль придатка яичка.