Диагностическая точность прокальцитонина и С-реактивного белка для прогнозирования инвазивных и тяжёлых бактериальных инфекций у младенцев раннего возраста с лихорадкой: систематический обзор и метаанализ

Введение: У младенцев с лихорадкой в первые 90 дней жизни риск инвазивных и тяжёлых бактериальных инфекций выше, чем у детей старшего возраста. Современные клинические рекомендации, в большинстве случаев основанные на использовании прокальцитонина в качестве диагностического биомаркера, позволяют выявлять младенцев с низким риском, которым подходит индивидуализированная тактика ведения. С-реактивный белок широко доступен, однако сопоставима ли его диагностическая точность с точностью прокальцитонина, неизвестно. Целью исследования было сравнить диагностическую точность прокальцитонина и С-реактивного белка при прогнозировании инвазивных или тяжёлых бактериальных инфекций у младенцев с лихорадкой.

Методы: Для систематического обзора и метаанализа проводили поиск исследований диагностической точности в базах MEDLINE, EMBASE, Web of Science и The Cochrane Library с момента их создания по 19 июня 2023 года. Использовали дескрипторы MeSH «прокальцитонин» и «бактериальная инфекция» или «лихорадка», а также ключевые слова «инвазивная бактериальная инфекция» и «тяжёлая бактериальная инфекция»; ограничений по языку и дате публикации не было. Независимые исследователи отбирали публикации в соответствии с критериями включения. В исследования включали пациентов в возрасте 90 дней и младше, поступивших в больницу с лихорадкой (≥38 °C) или указанием на лихорадку в предшествующие 48 ч. Основным индексным тестом был анализ на прокальцитонин, дополнительным — анализ на С-реактивный белок. Тест-системы должны были быть коммерчески доступными, а образцы для исследования — взятыми при поступлении в больницу. Инвазивную бактериальную инфекцию определяли как наличие бактериального возбудителя в крови или спинномозговой жидкости, выявленного методом посева или количественной ПЦР; для определения тяжёлой бактериальной инфекции использовали критерии авторов исследований. Из отобранных публикаций извлекали данные, а выявление инвазивных или тяжёлых бактериальных инфекций анализировали с помощью двух моделей для каждого биомаркера. Диагностическую точность оценивали при общепринятых международных пороговых значениях (0,5 нг/мл для прокальцитонина и 20 мг/л для С-реактивного белка); результаты объединяли для расчёта частичной площади под кривой (pAUC) для каждого биомаркера. Для каждого биомаркера также определяли оптимальное пороговое значение. Исследование зарегистрировано в PROSPERO под номером CRD42022293284.

Результаты: Из 734 публикаций, найденных при поиске, в метаанализ включили 14 исследований (n=7755). При выявлении инвазивных бактериальных инфекций pAUC была выше для прокальцитонина (0,72; 95% ДИ 0,56–0,79), чем для С-реактивного белка (0,28; 0,17–0,61; p=0,016). Оптимальные пороговые значения для выявления инвазивных бактериальных инфекций составляли 0,49 нг/мл для прокальцитонина и 13,12 мг/л для С-реактивного белка. При выявлении тяжёлых бактериальных инфекций значения pAUC для прокальцитонина и С-реактивного белка были сходными (0,55; 0,44–0,69 и 0,54; 0,40–0,61 соответственно; p=0,92). Оптимальные пороговые значения для выявления тяжёлых бактериальных инфекций составляли 0,17 нг/мл для прокальцитонина и 16,18 мг/л для С-реактивного белка. Гетерогенность была низкой в исследованиях диагностической точности прокальцитонина при выявлении инвазивных бактериальных инфекций (I²=23,5%), высокой — при выявлении тяжёлых бактериальных инфекций (I²=75,5%), и умеренной в исследованиях С-реактивного белка при выявлении инвазивных (I²=49,5%) и тяжёлых (I²=28,3%) бактериальных инфекций. Наибольшим источником межисследовательской вариабельности и возможного смещения было отсутствие единого определения тяжёлой бактериальной инфекции.

Выводы: В крупной когорте младенцев с лихорадкой прокальцитонин с пороговым значением 0,5 нг/мл имел более высокое значение pAUC, чем С-реактивный белок с пороговым значением 20 мг/л, при выявлении инвазивных бактериальных инфекций. Если прокальцитонин недоступен, С-реактивный белок для выявления инвазивных бактериальных инфекций следует использовать с осторожностью; следует рассмотреть пороговое значение ниже 20 мг/л. При использовании общепринятых международных пороговых значений диагностическая точность С-реактивного белка и прокальцитонина при выявлении тяжёлых бактериальных инфекций была сходной. Это может быть связано с трудностями подтверждения тяжёлой бактериальной инфекции и отсутствием общепринятого определения этого состояния.

Финансирование: отсутствовало.