Медикаментозное лечение открытого артериального протока и риск смерти у недоношенных детей: байесовский метаанализ с усреднением моделей по группам гестационного возраста

Введение: В последних рандомизированных контролируемых исследованиях и метаанализах поставлена под сомнение безопасность раннего медикаментозного лечения открытого артериального протока у недоношенных детей: предполагается, что оно может повышать риск смерти и бронхолёгочной дисплазии. Неизвестно, зависит ли этот риск от гестационного возраста. Цель исследования — сравнить эффекты медикаментозного лечения открытого артериального протока у детей со сроком гестации менее 26 недель и у детей со сроком гестации 26 недель и более.

Методы: Для байесовского метаанализа с усреднением моделей был выполнен поиск в PubMed, Embase и Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований (CENTRAL). В анализ включали рандомизированные контролируемые исследования с участием детей со сроком гестации менее 32 недель и подтверждённым по данным эхокардиографии открытым артериальным протоком, которых случайным образом распределяли в группы медикаментозного лечения, плацебо или выжидательной тактики. Первичным исходом была смертность от всех причин до достижения постменструального возраста 36 недель. Вторичными исходами были умеренная или тяжёлая бронхолёгочная дисплазия и комбинированный исход — смерть или умеренная либо тяжёлая бронхолёгочная дисплазия к 36-й неделе постменструального возраста. Рассчитывали объединённые отношения рисков (ОР) с 95% кредибельными интервалами (CrI). ОР более 1 указывало на вред. Рассчитывали апостериорную вероятность вреда (Pr=P[logRR>0]) и коэффициенты Байеса (BF), сравнивающие модели вреда и пользы. Исследование зарегистрировано в PROSPERO (CRD42024622527).

Результаты: В анализ включили десять рандомизированных контролируемых исследований с участием 2365 детей (1133 девочки и 1232 мальчика); у 1045 срок гестации составлял менее 26 недель. Медикаментозное лечение было связано с повышением смертности у детей со сроком гестации менее 26 недель (ОР 1,12; 95% CrI 0,90–1,41; Pr=0,85; BF=5,48), у детей со сроком гестации 26 недель и более (1,22; 0,90–1,77; Pr=0,89; BF=7,82), а также во всей исследованной популяции (1,23; 95% CrI 1,00–1,54; Pr=0,97; BF=36,04). Для бронхолёгочной дисплазии и комбинированного исхода — смерти или умеренной либо тяжёлой бронхолёгочной дисплазии — анализы, явно учитывавшие возможность отсутствия эффекта, показали, что данные лучше согласуются с моделью отсутствия эффекта, чем с моделями пользы или вреда.

Выводы: Доступные рандомизированные данные согласуются с повышением риска смерти при медикаментозном лечении открытого артериального протока; признаков компенсирующего снижения частоты бронхолёгочной дисплазии не выявлено. Эта связь отмечалась как при сроке гестации менее 26 недель, так и при сроке 26 недель и более. Полученные результаты ставят под сомнение безопасность рутинного медикаментозного лечения и подчёркивают необходимость более избирательного, основанного на доказательствах подхода к ведению открытого артериального протока.

Финансирование: отсутствовало.