Сроки интратрахеального введения будесонида в смеси с сурфактантом для профилактики бронхолёгочной дисплазии: систематический обзор и метаанализ

Цель исследования — оценить, предотвращает ли интратрахеальное введение будесонида в смеси с сурфактантом бронхолёгочную дисплазию (БЛД) и влияет ли срок лечения на неоднородность результатов. Мы провели поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах MEDLINE, Embase, CENTRAL и Web of Science, а также в реестрах клинических исследований. Сравнивали будесонид с сурфактантом и один сурфактант. В метаанализах с моделью случайных эффектов рассчитывали отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ). Риск систематической ошибки оценивали с помощью RoB 2, достоверность доказательств — по системе GRADE. В проведённом post hoc анализе подгрупп исследования разделили на те, в которых лечение начинали не позднее 4 ч после рождения, и те, в которых допускалось более позднее начало.

В анализ включили 15 исследований (3522 ребёнка); в 14 исследованиях (3494 ребёнка) оценивали БЛД в 36 недель постменструального возраста. В целом результаты указывали на снижение риска БЛД в 36 недель (ОР 0,71; 95% ДИ 0,59–0,86; I² = 68%), однако неоднородность была значительной. В исследованиях, где лечение начинали не позднее 4 ч после рождения, частота БЛД в 36 недель снижалась (ОР 0,58; 95% ДИ 0,46–0,72; 8 исследований; 1065 детей), тогда как в исследованиях, допускавших более позднее начало, снижения не было (ОР 0,98; 95% ДИ 0,91–1,06; 4 исследования; 2011 ребёнок; p для различия между подгруппами < 0,00001). Для комбинированной конечной точки «БЛД или смерть» наблюдалась сходная закономерность. Между группами не было различий по смертности и большинству других неонатальных исходов².

Выводы: В исследованиях, где лечение начинали не позднее 4 ч после рождения, терапия будесонидом с сурфактантом могла снижать частоту БЛД в 36 недель. Однако эта выявленная post hoc связь на уровне исследований позволяет сформулировать лишь гипотезу и может объясняться различиями между ранними небольшими и современными крупными исследованиями. Имеющихся данных недостаточно, чтобы рекомендовать рутинное применение будесонида с сурфактантом. Чтобы определить, влияет ли срок введения на эффективность лечения, необходимо крупное проспективное исследование.

Регистрация исследования: PROSPERO (CRD42024547670).

Известно: В более ранних небольших исследованиях было показано, что будесонид в смеси с сурфактантом снижает частоту БЛД, тогда как недавние крупные многоцентровые исследования выявили небольшую пользу или её отсутствие. Причина значительной неоднородности результатов исследований остаётся неясной.

Новое: В исследованиях, где лечение начинали не позднее 4 ч после рождения, снижалась частота БЛД в 36 недель и комбинированного исхода «БЛД или смерть», тогда как при более позднем начале пользы не было. Эта post hoc связь со сроком лечения может объясняться смешением факторов на уровне исследований и эффектами малых исследований и требует подтверждения.