Иммуногенность до 5 лет после однодозовой или двухдозовой первичной вакцинации младенцев 10-валентной или 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной с последующей бустерной дозой в Южной Африке: расширенное наблюдение в рамках одноцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования с оценкой не меньшей эффективности

Введение: В настоящее время рассматриваются схемы вакцинации пневмококковой конъюгированной вакциной с уменьшенным числом доз — одна первичная доза и бустерная доза (1+1); такая схема уже применяется в Великобритании. Мы оценили сохранение серотип-специфического иммунитета до 5-летнего возраста у младенцев, рандомизированных для вакцинации по схеме 1+1 или по схеме с двумя первичными дозами и последующей бустерной дозой (2+1) 10-валентной (PCV10) или 13-валентной (PCV13) вакциной.

Методы: В исходном одноцентровом открытом рандомизированном контролируемом исследовании с оценкой не меньшей эффективности младенцев, не подвергавшихся воздействию ВИЧ, распределяли методом блочной рандомизации (1:1:1:1:1:1) в одну из шести групп: однократная вакцинация PCV10 или PCV13 в возрасте 6 недель (6w+1) или 14 недель (14w+1), либо две дозы PCV10 или PCV13 в возрасте 6 и 14 недель (2+1); всем детям вводили бустерную дозу в возрасте 9 месяцев. В рамках расширенного наблюдения в возрасте 3, 4 и 5 лет определяли геометрические средние концентрации (GMC) серотип-специфических сывороточных IgG с помощью собственной тест-системы Luminex. Критерием не меньшей эффективности считали превышение нижней границей 95% ДИ отношения GMC значения 0,5 как минимум для 10 серотипов PCV13 и 8 серотипов PCV10. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT04275284).

Результаты: В исходном исследовании из 1695 прошедших скрининг 600 детей были включены и рандомизированы в шесть групп (по 100 детей в каждой) в период с 9 января по 20 сентября 2017 года. Из них в расширенное наблюдение включили 354 (59%) ребенка: 54 из группы 6w+1 PCV10, 56 из группы 14w+1 PCV10, 64 из группы 2+1 PCV10, 60 из группы 6w+1 PCV13, 57 из группы 14w+1 PCV13 и 63 из группы 2+1 PCV13. В ходе трех ежегодных визитов, проходивших с 18 февраля 2020 года по 24 августа 2022 года, было собрано 986 образцов крови: 349 в возрасте 3 лет, 334 в возрасте 4 лет и 303 в возрасте 5 лет. Обе схемы PCV13 1+1 сохраняли не меньшую эффективность по сравнению со схемой PCV13 2+1 до 5-летнего возраста. Обе схемы PCV10 1+1 соответствовали критериям не меньшей эффективности в возрасте 3 лет, но не соответствовали им в возрасте 4 и 5 лет. При сравнении схем PCV10 2+1 и PCV13 2+1 геометрические средние концентрации IgG к 10 общим серотипам были сходными до 5-летнего возраста; в группах 1+1 PCV13 превосходила PCV10 по большинству серотипов.

Выводы: Сокращенная схема PCV13 1+1 с первичной вакцинацией в возрасте 6 или 14 недель обеспечивала до 5-летнего возраста серотип-специфические геометрические средние концентрации IgG, не уступавшие показателям схемы PCV13 2+1. Эти результаты поддерживают переход на сокращенную схему в странах с хорошо функционирующими программами вакцинации PCV. Схемы PCV10 1+1 к 4-летнему возрасту не соответствовали критериям не меньшей эффективности по сравнению со схемой PCV10 2+1.

Финансирование: Фонд Гейтса и Южноафриканский совет по медицинским исследованиям.