Оценка связи между ингаляционным воздействием формальдегида и лимфогематопоэтическими опухолями на основе совокупности эпидемиологических и токсикологических данных и биологической правдоподобности

Формальдегид признан канцерогеном для тканей в месте поступления, однако данные о его связи с лимфогематопоэтическими опухолями неоднозначны. В этом систематическом обзоре оценена вероятность причинной связи между воздействием формальдегида и лимфогематопоэтическими опухолями с использованием компонентов, рекомендованных NASEM. В соответствии с предварительно разработанным протоколом включены четыре экспериментальных исследования на грызунах и 16 наблюдательных исследований с участием людей. Во всех исследованиях оценивали риск систематической ошибки; для эпидемиологических исследований провели метаанализы, а затем структурированную оценку причинности на основе GRADE и критериев Брэдфорда—Хилла. Оценка риска систематической ошибки выявила системные ограничения, не позволяющие доверять эпидемиологическим данным: воздействие формальдегида было охарактеризовано недостаточно, а поправки на смешивающие факторы и модификаторы эффекта не были адекватными. Это позволяет предположить, что оценки эффекта, вероятно, искажены систематическими ошибками. Результаты отдельных исследований были неоднозначными; метаанализы не выявили статистически значимой связи между ингаляционным воздействием формальдегида (при оценке по принципу «было/не было воздействия») и лимфогематопоэтическими исходами: объединённые стандартизованные отношения смертности варьировали от 0,50 до 1,51 в зависимости от подтипа опухоли. В надёжных исследованиях на животных связь с поражениями, относящимися к лимфогематопоэтической системе, не обнаружена. Биологически правдоподобного объяснения связи между вдыханием формальдегида и развитием таких опухолей не выявлено; это прежде всего обусловлено отсутствием системного распределения вещества и генотоксичности in vivo. В заключение: неоднозначные связи, выявленные в части исследований, не были признаны причинными при учёте совокупности эпидемиологических и токсикологических данных, а также биологической правдоподобности. Влияние выявленных системных ошибок можно количественно оценить, чтобы точнее судить о причинности и использовать результаты при оценке риска.