Молекулярные механизмы действия отвара Тао-хун-сы-у при гиперпигментации: сетевой фармакологический анализ, менделевская рандомизация и экспериментальная верификация

Введение: Гиперпигментация — распространённое заболевание кожи, характеризующееся избыточной продукцией меланина; эффективные методы её лечения в настоящее время ограничены.

Цель: Изучить влияние отвара Тао-хун-сы-у (THSWD) на гиперпигментацию и выяснить лежащие в основе этого эффекта механизмы.

Методы: Для выявления центральных мишеней и механизмов действия THSWD при гиперпигментации использовали сетевой фармакологический анализ, менделевскую рандомизацию и молекулярное докирование. С помощью теста с набором для подсчёта клеток 8 (CCK-8) определяли подходящие концентрации THSWD для клеток PIG1. Клетки инкубировали с сывороткой, содержащей THSWD, в различных концентрациях (2,5%, 5%, 10%, 15%, 20%, 30%, 40% и 50%) и обрабатывали α-MSH (100 нМ) для создания клеточной модели гиперпигментации. Оценивали содержание меланина, активность тирозиназы и экспрессию белков методом вестерн-блоттинга in vitro.

Результаты: Основными мишенями оказались ALB, IL6 и MAPK3, а кверцетин, апигенин и лютеолин — ключевыми активными компонентами. По данным теста CCK-8, для клеток PIG1 подходили концентрации от 2,5% до 20%; концентрация, вызывающая 50% цитотоксичность (CC), составила 32,14%. В клетках PIG1 с гиперпигментацией, индуцированной α-MSH, THSWD достоверно снижал содержание меланина и активность тирозиназы, а также подавлял экспрессию MC1R и MITF. В модельных клетках THSWD повышал уровень ALB и соотношение p-MAPK3/MAPK3 и снижал экспрессию IL6.

Выводы: THSWD уменьшает гиперпигментацию, воздействуя на ALB, IL6 и MAPK3. Полученные результаты создают основу для клинического применения THSWD в качестве нового метода лечения гиперпигментации и разработки таргетных терапевтических стратегий.