Ведение отдельных нежелательных явлений после генной терапии деландистрогеном моксепарвовеком у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна

Введение: Мышечная дистрофия Дюшенна (DMD) — редкое дегенеративное нервно-мышечное заболевание с рецессивным, сцепленным с X-хромосомой наследованием. Мутации в гене, кодирующем дистрофин, приводят к отсутствию функционального белка дистрофина. У пациентов с DMD прогрессирующая мышечная слабость приводит к утрате способности ходить и функции конечностей, дыхательной недостаточности и кардиомиопатии; заболевание поражает многие органы. Генная терапия на основе вектора аденоассоциированного вируса, направленная на обеспечение выработки функционального белка дистрофина, представляет собой новую терапевтическую стратегию. Деландистроген моксепарвовек (Sarepta Therapeutics, Кембридж, Массачусетс, США) показан для лечения амбулаторных детей в возрасте от 4 до 5 лет с DMD и мутацией в гене DMD, соответствующей показаниям к применению препарата.

Цель: В клинической литературе отсутствуют основанные на доказательствах подходы к ведению потенциальных нежелательных явлений после генной терапии DMD. Целью работы было разработать междисциплинарные консенсусные положения по ведению отдельных нежелательных явлений, связанных с лечением (рвота, острое повреждение печени, миокардит и иммуноопосредованный миозит), которые могут возникать после введения деландистрогена моксепарвовека.

Методы: Междисциплинарная группа из 12 специалистов использовала модифицированный дельфийский метод для разработки консенсусных положений по оценке и ведению нежелательных явлений, связанных с лечением, зарегистрированных в клинических исследованиях деландистрогена моксепарвовека. До очного заседания участники заполнили два вопросника. Консенсусом считалось согласие или несогласие большинства участников (≥58%; 7 из 12).

Результаты: Участники согласились, что выбор исходных обследований должен определяться индивидуальными клиническими показаниями, решением лечащего врача и инструкцией по применению препарата. Дозу кортикостероидов для лечения нежелательных явлений, связанных с лечением, следует подбирать с учётом индивидуального соотношения пользы и риска для каждого показания. Во всех случаях подтверждённого нежелательного явления, связанного с лечением, рекомендовано консультирование соответствующими специалистами.

Выводы: Дельфийская группа разработала консенсусные положения по оценке и ведению потенциальных нежелательных явлений у пациентов, получающих деландистроген моксепарвовек, включая рвоту, острое повреждение печени, миокардит и иммуноопосредованный миозит.