Кишечный бактериом и расстройства настроения у женщин с синдромом поликистозных яичников

Вопрос исследования: Чем отличается кишечный бактериом у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) в зависимости от наличия расстройств настроения и как кишечный бактериом может способствовать взаимосвязи между этими состояниями?

Краткий ответ: У женщин с СПКЯ и сопутствующими расстройствами настроения кишечный бактериом имел отличительные особенности: более низкое альфа-разнообразие и значительно меньшую представленность рода Butyricicoccus по сравнению с женщинами с СПКЯ без расстройств настроения.

Что уже известно: У женщин с СПКЯ риск расстройств настроения в 4–5 раз выше, чем у женщин без СПКЯ. Предполагается, что кишечный бактериом влияет на патофизиологию как СПКЯ, так и расстройств настроения.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Популяционное когортное исследование выполнено на основе Северофинской когорты рожденных в 1966 году (NFBC1966), включающей всех женщин, родившихся в Северной Финляндии в 1966 году. В исследование включили женщин с СПКЯ, сдавших образец кала в возрасте 46 лет (n = 102), и по две контрольные участницы, сопоставимые по индексу массы тела, на каждый случай (n = 205), которые также надлежащим образом заполнили шкалы для оценки критериев расстройств настроения.

Участницы, материалы, условия и методы: Всего включили 102 женщины с СПКЯ и 205 женщин без СПКЯ, сопоставимых по возрасту и индексу массы тела. В соответствии с валидированными критериями расстройств настроения участниц разделили на группы с расстройствами настроения и без них, в результате чего были сформированы следующие подгруппы: СПКЯ без расстройств настроения (n = 84), СПКЯ с расстройствами настроения (n = 18), контрольная группа без расстройств настроения (n = 180) и контрольная группа с расстройствами настроения (n = 25). Клинические характеристики оценивали в возрасте 31 и 46 лет; в возрасте 46 лет у женщин собирали образцы кала, после чего анализировали кишечный бактериом методом секвенирования 16S рРНК. Альфа-разнообразие оценивали по числу наблюдаемых признаков и индексу Шеннона, с акцентом на уровне родов; бета-разнообразие характеризовали методом главных компонент с использованием расстояния Брея—Кёртиса на уровне родов. Связи между кишечным бактериомом и клиническими признаками, связанными с СПКЯ, изучали с помощью коэффициента корреляции Спирмена. Значения P для множественных сравнений корректировали методом контроля ложного уровня открытий Бенджамини—Хохберга (FDR).

Основные результаты и роль случайности: Мы выявили изменения кишечного бактериома, связанные с расстройствами настроения, независимо от наличия СПКЯ. Аналогично, у участниц с СПКЯ и расстройствами настроения наблюдались более низкое альфа-разнообразие (число наблюдаемых признаков: СПКЯ без расстройств настроения — медиана 272; СПКЯ с расстройствами настроения — медиана 208; FDR = 0,01; индекс Шеннона: СПКЯ без расстройств настроения — медиана 5,95; СПКЯ с расстройствами настроения — медиана 5,57; FDR = 0,01) и меньшая представленность Butyricicoccus (логарифмическое изменение содержания по методу ANCOM-BC = −0,90; FDR по ANCOM-BC = 0,04) по сравнению с участницами с СПКЯ без расстройств настроения. В контрольной группе кишечный бактериом не различался в зависимости от наличия расстройств настроения. Кроме того, в группе СПКЯ содержание Sutterella положительно коррелировало с клиническими параметрами, связанными с ожирением (индекс массы тела, r² = 0,31; FDR = 0,01; окружность талии, r² = 0,29; FDR = 0,02), метаболизмом глюкозы (глюкоза натощак, r² = 0,46; FDR < 0,001; инсулин натощак, r² = 0,24; FDR = 0,05) и целостностью кишечного барьера (зонулин, r² = 0,25; FDR = 0,03).

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Хотя это первое исследование взаимосвязи кишечного бактериома и расстройств настроения при СПКЯ и в нем использован крупнейший набор данных о женщинах с СПКЯ для анализа кишечного микробиома, число участниц, стратифицированных по наличию расстройств настроения, было небольшим по сравнению с предыдущими исследованиями расстройств настроения в общей, неотобранной популяции.

Более широкие последствия результатов: Основной вывод заключается в том, что кишечный бактериом связан с расстройствами настроения независимо от наличия СПКЯ, однако СПКЯ может дополнительно модифицировать взаимосвязь между кишечным бактериомом и расстройствами настроения.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось в рамках программы Европейского союза Horizon 2020 по исследованиям и инновациям в соответствии с грантовым соглашением Marie Skłodowska-Curie (MATER, № 813707), Академией Финляндии (проектные гранты 315921, 321763, 336449), фондом Sigrid Jusélius, фондом Novo Nordisk (NNF21OC0070372), грантами PID2021-12728OB-100 (Endo-Map) и CNS2022-135999 (ROSY), предоставленными MCIN/AEI/10.13039/501100011033 и ERFD «Европа — путь к развитию». Исследование также поддержано грантом Европейского союза QLG1-CT-2000-01643 (EUROBLCS) (E51560), грантами NorFA (731, 20056, 30167), USA/NIH 2000 G DF682 (50945), Эстонским исследовательским советом (PRG1076, PRG1414), грантом EMBO Installation (3573) и инновационным грантом Horizon 2020 (ERIN, № EU952516). Финансирующие организации не участвовали ни на одном этапе исследования. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Номер регистрации исследования: не применимо.