Эритроциты, нагруженные берберином, с интеллектуальным адресным доставлением подавляли продукцию провоспалительных цитокинов в макрофагах

Эритроциты представляют собой перспективный инструмент для доставки лекарственных средств, особенно к макрофагам. Поэтому берберин загружали в эритроциты двумя способами — методом гипотонического предварительного набухания и методом эндоцитоза — для адресной доставки к макрофагам. Определяли физико-химические и кинетические параметры полученных клеток-носителей, включая кинетику загрузки и высвобождения препарата, осмотическую хрупкость и гематологические показатели. Загрузку препарата для исследования оптимизировали с использованием экспериментального дизайна Тагути и лабораторных экспериментов. Загруженные эритроциты адресовали к макрофагам с помощью ZnCl и бис-сульфосукцинимидил-суберата; адресную доставку оценивали методом проточной цитометрии и окраской по Романовскому — Гимзе. Дифференцированные макрофаги стимулировали липополисахаридом, а воспалительный профиль макрофагов оценивали с помощью ИФА, вестерн-блоттинга и ПЦР в реальном времени. Показано, что предпочтителен метод эндоцитоза, поскольку он в меньшей степени влияет на структурную целостность эритроцитов. Максимальная загрузка составила 1386,68 ± 22,43 мкг/мл при обработке берберином в концентрации 1500 мкг/мл при 37 °C в течение 2 ч. Берберин эффективно подавлял трансляцию NF-κB в макрофагах, а экспрессия маркеров воспалительного ответа, таких как IL-1β, IL-8, IL-23 и TNF-α, снижалась примерно в 9, 6, 2, 8 и 2 раза соответственно по сравнению с макрофагами, обработанными липополисахаридом. Сделан вывод, что эритроциты, нагруженные берберином, могут эффективно доставлять препарат к макрофагам и модулировать воспалительный ответ.