Популяционная фармакокинетика внутривенного лидокаина у взрослых: систематический обзор

Введение: Определение оптимальных режимов дозирования внутривенного лидокаина в периоперационном периоде, позволяющих обеспечить эффективное обезболивание и свести к минимуму риск нежелательных явлений, остаётся предметом дискуссии. Это связано с выраженной вариабельностью фармакокинетических параметров лидокаина и относительно узким терапевтическим диапазоном. Популяционное фармакокинетическое моделирование стало ценным инструментом для изучения факторов, обусловливающих наблюдаемую вариабельность кинетики препарата.

Цель: Обобщить имеющиеся данные о фармакокинетических свойствах лидокаина и опубликованных популяционных фармакокинетических моделях с особым вниманием к значимым ковариатам.

Методы: Проведён систематический поиск в базах данных Cochrane CENTRAL, Medline и EMBASE с момента их создания по июнь 2023 года. В обзор включали оригинальные клинические исследования с внутривенным введением лидокаина взрослым пациентам, в которых фармакокинетический анализ выполняли с использованием нелинейного моделирования со смешанными эффектами. Качество включённых исследований оценивали на основании соответствия контрольному списку заявления ClinPK.

Результаты: В обзор включили семь исследований с участием разнородной популяции взрослых, включая добровольцев и пациентов с различными сопутствующими заболеваниями. Фармакокинетику лидокаина преимущественно описывали двух- или трёхкомпартментной моделью. Объём распределения в равновесном состоянии составлял от 66 до 194 л, общий клиренс — от 22 до 49 л/ч. Несмотря на учёт значимых ковариат, таких как наличие сердечной недостаточности, концентрация альфа-1-кислого гликопротеина, продолжительность инфузии лидокаина и масса тела, во всех исследованиях выявлялась существенная вариабельность фармакокинетических параметров. Потенциальное влияние биомаркеров функции печени и почек на эти параметры требует дальнейшего изучения. Неполное представление ключевых аспектов разработанных моделей может снижать их надёжность и ограничивать клиническое применение.

Выводы: Полученные данные подчёркивают необходимость индивидуального подбора дозы для безопасного и эффективного применения внутривенного лидокаина. Для более эффективного выявления значимых ковариат можно использовать методы оптимального планирования исследований. Применение современных методов оценки моделей, таких как визуальные проверки прогноза и бутстрэп, повысит надёжность популяционных фармакокинетических моделей и их прогнозов. Этот систематический обзор расширяет представления о фармакокинетике лидокаина и создаёт основу для дальнейших исследований в этой важной области периоперационного обезболивания. Протокол обзора зарегистрирован 25 августа 2023 года в базе PROSPERO (CRD42023441113). Исследование поддержано Фундаментальной грантовой программой Министерства высшего образования Малайзии (FRGS/1/2020/SKK01/UM/02/2).