Связь концентраций тестостерона и родственных гормонов со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистой смертностью, а также с впервые возникшими сердечно-сосудистыми заболеваниями у мужчин: метаанализы индивидуальных данных участников

Введение: Вопрос о том, влияют ли циркулирующие половые гормоны на риск смерти и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у стареющих мужчин, остаётся спорным.

Цель: Уточнить связь концентраций половых гормонов с этими исходами.

Источники данных: Систематический поиск литературы по июль 2019 года включительно с дополнительным поиском публикаций по март 2024 года.

Отбор исследований: Проспективные когортные исследования мужчин, проживающих вне медицинских учреждений, в которых концентрации половых стероидов измеряли методом масс-спектрометрии и период наблюдения составлял не менее 5 лет.

Извлечение данных: Независимыми переменными были концентрации тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), дигидротестостерона (ДГТ) и эстрадиола. Основными исходами были смертность от всех причин, смерть от ССЗ и впервые возникшие сердечно-сосудистые события. Ковариатами служили возраст, индекс массы тела, семейное положение, употребление алкоголя, курение, физическая активность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, концентрация креатинина, соотношение общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности, а также применение гиполипидемических препаратов.

Синтез данных: Девять исследований предоставили индивидуальные данные участников (255 830 человеко-лет наблюдения). Ещё 11 исследований предоставили сводные оценки (n = 24 109). В двухэтапных метаанализах индивидуальных данных со случайными эффектами было установлено, что у мужчин с исходной концентрацией тестостерона ниже 7,4 нмоль/л (<213 нг/дл), концентрацией ЛГ выше 10 МЕ/л или концентрацией эстрадиола ниже 5,1 пмоль/л смертность от всех причин была выше; у мужчин с концентрацией тестостерона ниже 5,3 нмоль/л (<153 нг/дл) был выше риск смерти от ССЗ. Более низкая концентрация ГСПГ была связана с более низкой смертностью от всех причин (медиана в квинтиле 1 [Q1] по сравнению с Q5 — 20,6 и 68,3 нмоль/л соответственно; скорректированное отношение рисков [ОР] 0,85; 95% ДИ 0,77–0,95) и более низкой смертностью от ССЗ (скорректированное ОР 0,81; ДИ 0,65–1,00). У мужчин с более низкой исходной концентрацией ДГТ был выше риск смерти от всех причин (медиана в Q1 по сравнению с Q5 — 0,69 и 2,45 нмоль/л соответственно; скорректированное ОР 1,19; ДИ 1,08–1,30) и смерти от ССЗ (скорректированное ОР 1,29; ДИ 1,03–1,61); риск также повышался при концентрации ДГТ выше 2,45 нмоль/л. У мужчин с концентрацией ДГТ ниже 0,59 нмоль/л был повышен риск впервые возникших сердечно-сосудистых событий.

Ограничения: Наблюдательный дизайн исследований, неоднородность между исследованиями и импутация пропущенных данных.

Выводы: У мужчин с низкой концентрацией тестостерона, высокой концентрацией ЛГ или очень низкой концентрацией эстрадиола была повышена смертность от всех причин. Концентрация ГСПГ имела прямую, а концентрация ДГТ — нелинейную связь со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистой смертностью.

Основной источник финансирования: Medical Research Future Fund, правительство Западной Австралии и Lawley Pharmaceuticals. (PROSPERO: CRD42019139668).