Эстетрол подавляет развитие эндометриоза in vivo в мышиной модели

Эндометриоз характеризуется ростом ткани, подобной эндометрию, за пределами матки и связан с изменением экспрессии гормональных рецепторов и воспалением. Эстетрол (E) — слабый эстроген, недавно одобренный для контрацепции. Мы оценили влияние E на рост эндометриоидных очагов и экспрессию TNF-α, эстрогеновых рецепторов (ER) и прогестероновых рецепторов (PR) в мышиной модели in vivo. Эндометриоз хирургически индуцировали у самок мышей линии C57BL/6. С 15-го дня после операции в течение 4 недель E вводили с помощью помпы Alzet в дозе 3 мг/кг/сут. Эстетрол значимо уменьшал объём (p < 0,001) и массу (p < 0,05) эктопических очагов. При гистологическом исследовании он не влиял на пролиферацию клеток (иммуногистохимическое исследование PCNA), но усиливал апоптоз клеток (тест TUNEL; p < 0,05). Кроме того, препарат изменял показатели окислительного стресса (активность SOD, CAT и GPX; p < 0,05) и повышал уровень перекисного окисления липидов (TBARS/MDA; p < 0,01). При молекулярном анализе выявлено снижение экспрессии TNF-α на уровне мРНК (ОТ-ПЦР в реальном времени) и белка (ИФА; p < 0,05), а также снижение экспрессии мРНК Esr2 (p < 0,05), тогда как экспрессия Esr1 (p < 0,01) и Pgr (p < 0,05) повышалась. Настоящее исследование впервые демонстрирует, что эстетрол ограничивал развитие и прогрессирование эндометриоза in vivo.