Опухоли щитовидной железы с мутацией RAS: постоянный вызов для патоморфологов

Классификация узлов щитовидной железы, особенно опухолей с фолликулярным типом роста, значительно изменилась. В этих опухолях часто выявляются мутации RAS или RAS-подобные изменения, однако их оценка по-прежнему сложна из-за таких факторов, как ядерная атипия, инвазия, митотическая активность и некроз опухоли. В обзоре рассмотрены гистологические признаки доброкачественных опухолей, опухолей низкого риска и злокачественных опухолей щитовидной железы с мутацией RAS, а также некоторых узлов с фолликулярным типом роста и настораживающими признаками, которые трудно классифицировать. Типичный пример узла с мутацией RAS — неинвазивная фолликулярная опухоль щитовидной железы с папилляроподобными ядерными признаками (NIFTP). Оценка ядерных признаков в инкапсулированных или чётко отграниченных неинвазивных опухолях с мутацией RAS и фолликулярным типом роста помогает дифференцировать фолликулярную аденому щитовидной железы (ФАЩЖ) и NIFTP. Несмотря на кажущуюся простоту этого подхода, в клинической практике часто возникают вопросы о том, какая степень ядерной атипии необходима для диагноза NIFTP. Классификация фолликулярных узлов без явных признаков инвазии, но с повышенной митотической активностью, некрозом опухоли и/или мутациями высокого риска (например, в промоторе TERT или в TP53) остаётся предметом дискуссий. В настоящее время ключевым признаком злокачественности RAS-мутантных новообразований с фолликулярным типом роста считается инвазия, особенно сосудистая; моделью служит фолликулярный рак щитовидной железы (ФРЩЖ). Критически важна оценка границы опухоли, хотя исследовать всю капсулу бывает сложно. В выявлении инвазии могут помочь дополнительные уровни срезов и иммуногистохимическое исследование с антителами к NRASQ61R. Вопросы оценки сосудистой инвазии остаются спорными; для неё могут быть полезны дополнительные маркеры, такие как CD31, ERG и CD61. Кроме того, в обзоре подчёркивается тесная связь инвазивного инкапсулированного фолликулярного варианта папиллярного рака щитовидной железы (IEFVPTC) с ФРЩЖ, что указывает на необходимость пересмотра номенклатуры. Также обсуждается понятие «высокозлокачественных дифференцированных карцином», применимое к ФРЩЖ или IEFVPTC при наличии некроза и/или высокой митотической активности.